以往，帕博利珠單抗（Keytruda，K藥）曾展示出對于PD-L1陽性、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的抗腫瘤活性。那么，Pd1免疫治療針對前列腺癌效果如何？

 

最近一項(xiàng)納入23位PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的研究中，抗PD-1單克隆抗體帕博利珠單抗治療的客觀緩解率為17%，疾病控制率為30%，12個(gè)月內(nèi)的預(yù)計(jì)總生存率為37%。

 

而現(xiàn)在，有研究想要在更大型的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌人群中，近一步評估帕博利珠單抗的抗腫瘤活性及安全性。

 

在臨床試驗(yàn)KEYNOTE-199中，研究者在針對以往接受過多西他賽和靶向內(nèi)分泌治療患者的研究中，進(jìn)行了對于帕博利珠單抗的抗腫瘤活性與安全性的探索。

 

KEYNOTE-199包含了3個(gè)隊(duì)列的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，他們既往曾接受過多西他賽聯(lián)合一種或多種靶向內(nèi)分泌治療。

 

研究共納入258位患者，隊(duì)列1共133名，隊(duì)列2共66名，隊(duì)列3為59名。

 

隊(duì)列1和隊(duì)列2的患者分別為PD-L1陽性和PD-L1陰性，隊(duì)列3則是出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移、不考慮PD-L1表達(dá)情況的患者。

 

所有患者每3周接受一次帕博利珠單抗200mg治療，最多進(jìn)行35個(gè)周期。

 

研究的主要終點(diǎn)為隊(duì)列1和2的客觀緩解率，次要終點(diǎn)包括疾病控制率、持續(xù)緩解時(shí)間、總生存以及安全性。

研究結(jié)果最終顯示，隊(duì)列1的客觀緩解率為5%，隊(duì)列2為3%。另外，隊(duì)列1并未達(dá)到中位持續(xù)緩解時(shí)間，而隊(duì)列2為10.6個(gè)月。

 

疾病控制率方面，隊(duì)列1為10%，隊(duì)列2為9%，隊(duì)列3為22%；中位總生存3個(gè)隊(duì)列分別為9.5個(gè)月、7.9個(gè)月和14.1個(gè)月，12個(gè)月內(nèi)預(yù)計(jì)生存率分別為41%, 35%和62%。

 

治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生在60%的患者中，15%的患者出現(xiàn)3~5級不良反應(yīng)，其中5%因不良反應(yīng)過于嚴(yán)重導(dǎo)致治療中斷。

 

16%的患者出現(xiàn)免疫介導(dǎo)相關(guān)不良事件，導(dǎo)致其中2%的患者中斷治療，1名患者死亡。

帕博利珠單抗單藥治療在治療既往接受過多西他賽和靶向內(nèi)分泌治療的、出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者時(shí)，展示出了抗腫瘤活性以及可以接受的安全性。

 

不過同樣從結(jié)果可以看出，雖然存在更具有免疫抑制作用的人體細(xì)胞微環(huán)境，但能夠從帕博利珠單抗治療中獲益的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者數(shù)量較少。

 

但該研究存在一定局限性，不存在隨機(jī)分組、對照組以及短期隨訪等等，參與研究的患者之前所接受的靶向內(nèi)分泌治療選擇也不同，同樣可能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響。

 

后續(xù)仍需進(jìn)一步研究，來確定帕博利珠單抗在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的作用，，關(guān)注Pd1免疫治療針對前列腺癌的效果，而患者中出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的群體應(yīng)受到更多關(guān)注。

 

參考來源：Pembrolizumab Shows Limited Activity Against Prostate Cancer. Medscape.com