標(biāo)簽：  奧拉帕尼

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一，全世界每年新發(fā)病例達(dá)90萬，而轉(zhuǎn)移性前列腺癌是不能治愈的，并最終變?yōu)槿莸挚骨傲邢侔?CRPC)，是造成患者死亡的主要原因。晚期PC常出現(xiàn)基因突變。

PARP抑制劑針對有DNA修復(fù)缺陷的PC有較好的療效，為晚期PC患者帶來了新的希望，已成為新的研究熱點(diǎn)。

奧拉帕尼是一種被稱為P A R P抑制劑的藥物。PARP抑制劑通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而可增強(qiáng)放療以及烷化劑和鉑類藥物化療的療效。這種藥物利用遺傳性乳腺癌癌細(xì)胞的“致命弱點(diǎn)"對前列腺癌細(xì)胞展開攻擊。這一弱點(diǎn)由某些人群具有的"BRCAI”的基因缺陷所致，從而限制了癌細(xì)胞修復(fù)受損脫氧核糖核酸(DNA)的能力。

在TOPARP－A的多中心Ⅱ期臨床研究中，50例mCRPC接受奧拉帕尼治療，全部患者此前均已接受過多西他賽治療，并有49例接受過阿比特龍或恩雜魯胺治療，29例接受過卡巴他賽治療。

治療有效的客觀標(biāo)準(zhǔn)為RECIST1.1、PSA＞50%、循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)從＞5個(gè)/7.5ml降至＜5個(gè)/7.5ml中的任一項(xiàng)。另外進(jìn)行DNA修復(fù)基因缺失或變檢測，包括BRCA1/2、ATM、FANC、CHEK2。

奧拉帕尼治療CRPC的總有效率為32.7%。16例檢測到DNA修復(fù)缺陷陽性的患者中，有14例對奧拉帕尼反應(yīng)良好，其中全部7例BRCA2異常患者和5例ATM基因異?；颊咧械?例對治療有反應(yīng)，而33例基因突變陰性患者中只有2例(6%)對奧拉帕尼有效。

基因突變陽性的患者與陰性者對比，其影像學(xué)無進(jìn)展生存期明顯延長(9.8個(gè)月vs 2.7個(gè)月，P=0.000)，總生存期(OS)增加(13.8個(gè)月vs 7.5個(gè)月，P=0.05)。

由于奧拉帕尼在晚期PC治療中的有效性，人們開始研究PARPi與其他方法聯(lián)合治療晚期PC。

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