卡博替尼的副作用之手足皮膚反應(yīng)
手足皮膚反應(yīng)(HFSR)是一種皮膚毒性,特征表現(xiàn)為手和(或)足出現(xiàn)感覺異常、皮膚腫脹或紅斑,疼痛等。這也是靶向藥卡博替尼的副作用之一。
Belum的Meta分析報(bào)道了在卡博替尼治療的癌癥患者中,HFSR不良事件總體發(fā)病率為35.3%(95%CI:27.9%-43.6%),其中,嚴(yán)重程度為3級的發(fā)病率為9.5%(95%CI:7.6%–11.7%)。與對照組相比,卡博替尼組所有級HFSR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為其27.3(95%CI:6.9-108.3,P<0.001)倍,嚴(yán)重程度為3級的風(fēng)險(xiǎn)是其28.1(95%CI:1.7-457,P<0.02)倍。
亞組分析結(jié)果顯示在甲狀腺髓樣癌和肝癌中HFSR的發(fā)生率最高。該研究還發(fā)現(xiàn)HFSR的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能與卡博替尼用藥劑量呈正相關(guān)。
導(dǎo)致HFSR發(fā)生的原因是多方面的,可能與其抑制血小板衍生生長因子受體(PDGFR)、干細(xì)胞生長因子受體(c-Kit)相關(guān)。因PDGFR和c-Kit在手掌和腳底高表達(dá),用藥后被抑制,使新生血管形成被破壞,局部受壓(行走、洗手等)后加重皮膚炎癥。
FDA建議卡博替尼治療后若出現(xiàn)HSFR應(yīng)立即中斷治療,直到癥狀緩解至1級。預(yù)防措施主要包括:(1)全身檢查,尋找手掌和腳底過度角化區(qū)域,去除老繭;(2)使用含有去角質(zhì)成分(如乳酸銨、尿素)的保濕霜,穿厚棉質(zhì)手套和襪子;(3)用熱水清潔局部皮膚,避免壓力式劇烈運(yùn)動。
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