前列腺癌新藥——恩雜魯胺
前列腺癌是一種雄激素依賴性惡性腫瘤,雄激素剝奪治療(ADT)是有效治療手段。但經(jīng)過中位治療14—30個(gè)月后,幾乎所有患者均轉(zhuǎn)換為去勢(shì)抵抗性前列腺癌CRPC)。這是前列腺癌死亡的直接原因。
恩雜魯胺是新一代的口服生物利用度極高的直接作用于雄激素受體的抗雄激素藥物,可抑制雄性激素受體信號(hào)轉(zhuǎn)遞的多重步驟,包括抑制雄性激素與受體的結(jié)合,抑制受體的核轉(zhuǎn)位以及受體與DNA的結(jié)合作用。相對(duì)于傳統(tǒng)的抗雄激素藥物如比卡魯胺,恩雜魯胺與雄激素受體的親和力高5~8倍。
Ⅲ期AFFIRM試驗(yàn)按2:1的比例隨機(jī)將1199位患者分為恩雜魯胺組和安慰劑組。恩雜魯胺組每天口服劑量為160mg,試驗(yàn)主要終點(diǎn)為總體生存期。
患者經(jīng)恩雜魯胺治療后,中位生存期從13.6個(gè)月增加至18.4個(gè)月(HR,0.63:P<0.001)。次要終點(diǎn)也顯著改善,包括PSA降低率大于50%的患者比例(54%VS2%)、影像學(xué)緩解(29%VS4%)、影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期(18_3個(gè)月VS2.9個(gè)月)和至首次SRE時(shí)問(16.7個(gè)月VS13.3個(gè)月)。不良反應(yīng)為輕度,包括頭痛(12%VS6%)、潮熱(20%VS10%)、癲癇(0.6%V0%)、疲勞(34%VS29%)和腹瀉(21%vs18%)。
恩雜魯胺作為第二代抗雄性激素受體類新藥,不但證明了雄性激素受體信號(hào)在前列腺癌治療過程中起到至關(guān)重要的作用,還可能成為治療CRPC患者的新選擇,是未來治療前列腺癌的一座新里程碑。
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