PD-1/PD-L1藥物在癌癥治療中的使用越來(lái)越多，且療效喜人，為了讓大家更了解這一療法下面簡(jiǎn)單介紹一下PD-1/PD-L1是如何傳遞免疫抑制信號(hào)抑制腫瘤生長(zhǎng)的。

PD-1/PD-L1信號(hào)通路起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。特別是在腫瘤發(fā)生時(shí)，腫瘤細(xì)胞PD-L1和PD-L2表達(dá)上漲，與T細(xì)胞表層的PD-1受體相互作用，控制T細(xì)胞的活化與增殖，因此能產(chǎn)生腫瘤免疫逃逸。

PD-1作為T(mén)細(xì)胞上的抑制性受體，與PD-L1結(jié)合后，PD-1胞質(zhì)區(qū)ITSM結(jié)構(gòu)域中的酪氨酸發(fā)生磷酸化，募集SHP-2磷酸酶，使TCＲ-CD3分子和下游的ZAP70發(fā)生去磷酸化，此外，通過(guò)阻斷細(xì)胞抗凋亡因子Bcl-XL的表達(dá)，進(jìn)一步阻斷PI3K的活化，下調(diào)IL-2表達(dá)和葡萄糖代謝。而IL-2的表達(dá)下調(diào)又進(jìn)一步誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞處于功能失活狀態(tài)，起到免疫負(fù)調(diào)控作用。

與之類(lèi)似，PD-L1與B細(xì)胞上的PD-1結(jié)合后，PD-1胞質(zhì)區(qū)ITSM結(jié)構(gòu)域中的酪氨酸出現(xiàn)磷酸化，募集SHP-2磷酸酶，使訊號(hào)分子Igα/β和Syk出現(xiàn)去磷酸化，進(jìn)一步減少下游分子PLCγ2，PI3K，vav，和EＲK1/2的活化，進(jìn)而傳送免疫抑制訊號(hào)。