根據(jù)新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果，研究性化合物色瑞替尼（LDK378）在晚期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者中高度活躍。

肺癌是美國(guó)和世界各地癌癥死亡的主要原因。高達(dá)7％的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）具有異常形式的間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因。這種異常的肺癌通常發(fā)生在非吸煙者。異?；蛴兄诎┘?xì)胞的生長(zhǎng)和發(fā)展?？诉蛱婺崾且环N靶向口服藥物，可阻斷由ALK基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。它通過(guò)結(jié)合并抑制由突變基因產(chǎn)生的酶的作用起作用。 克唑替尼已經(jīng)成為晚期ALK陽(yáng)性NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療，但大多數(shù)患者將變得對(duì)其耐藥，并且留有有限的治療選擇。

色瑞替尼是一種高度選擇性ALK抑制劑，在早期試驗(yàn)中顯示出比克唑替尼更大的抗腫瘤活性。一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)顯示：色瑞替尼治療ALK陽(yáng)性NSCLC患者的總體反應(yīng)率為58％，中位無(wú)進(jìn)展生存期為7個(gè)月?；颊哂?00mg至最大耐受劑量750mg的劑量治療。最常見(jiàn)的不良事件是惡心（82％），腹瀉（75％），嘔吐（65％），疲勞（47％）和增加的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平（35％）。最常見(jiàn)的3或4級(jí)研究藥物相關(guān)不良事件是增加的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平（21％），增加的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平（11％），腹瀉（7％）和增加的脂肪酶水平（7％），在治療停止后可逆。

FDA指定色瑞替尼作為突破性治療，旨在加速開(kāi)發(fā)和審查治療嚴(yán)重或危及生命的條件的藥物，如果治療已證明至少一個(gè)臨床意義終點(diǎn)的現(xiàn)有治療的實(shí)質(zhì)性改善。