伊馬替尼耐藥,博舒替尼解救?
博舒替尼為一種強(qiáng)效的口服蛋白激酶Src/Abl雙重抑制劑,2012年9月4日獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn),用于治療慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)。
一項(xiàng)I/II期試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪分析結(jié)果顯示,博舒替尼為其它酪氨酸激酶抑制劑耐藥或抵抗的慢性期CML患者提供了更持久的響應(yīng),并且安全性良好。研究發(fā)現(xiàn)很多基線因素如費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)細(xì)胞計(jì)數(shù)可預(yù)測(cè)預(yù)后。雖然,很多患者可以成功地接受伊馬替尼或二代TKIs達(dá)沙替尼或尼羅替尼治療,但仍有部分患者會(huì)發(fā)生耐藥或難治,需要其它替代藥物。
博舒替尼可對(duì)抗大部分引起TKI抵抗的BCR-ABL1突變。該試驗(yàn)納入119名對(duì)先前多種TKI方案抵抗或不耐受的CML患者,研究人員分析了長(zhǎng)期隨訪結(jié)果,中位治療時(shí)間為8.6個(gè)月,中位隨訪期為32.7個(gè)月。在117名可評(píng)估的患者中,確認(rèn)的完全血液學(xué)緩解4年累積率為74%。52名患者達(dá)到了基線CHR,其中87%的患者經(jīng)博舒替尼治療后維持了確認(rèn)的CHR;隨訪期間,65名未達(dá)基線CHR的患者中,63%達(dá)到了CHR。
年齡65歲的患者細(xì)胞遺傳學(xué)響應(yīng)率低于較年輕的患者。另外,對(duì)伊馬替尼抵抗或不耐受以及對(duì)達(dá)沙替尼抵抗的患者的細(xì)胞遺傳學(xué)響應(yīng)率也低于先前接受其它方案治療的患者。中位CHR和細(xì)胞遺傳學(xué)響應(yīng)的持續(xù)時(shí)間均未達(dá)到。就博舒替尼的毒性反應(yīng)而言,與之前研究中所報(bào)道的相似。最常見的非血液學(xué)不良反應(yīng)包括腹瀉(所有級(jí)別83%,3/4級(jí)9%)、惡心(48%和1%)和嘔吐(38%和1%)。33名患者因不良反應(yīng)中止了博舒替尼的治療,最多見的原因是血小板減少。這些結(jié)果可以表明,一大部分患者經(jīng)三線或四線博舒替尼治療后可以達(dá)到臨床獲益,并且大多數(shù)響應(yīng)發(fā)生在治療前一年。這種持久的療效進(jìn)一步支持了博舒替尼可作為該類患者的治療方案選擇。
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