優(yōu)于伊馬替尼的博舒替尼評估CML患者的初始治療
參與國際研究的研究人員報告說,一種新的酪氨酸激酶抑制劑博舒替尼似乎優(yōu)于伊馬替尼(伊馬替尼)用于慢性骨髓性白血?。–ML)患者的初始治療。
大多數(shù)CML病例的特征是染色體異常 - 費(fèi)城染色體 - 其中遺傳物質(zhì)在染色體9和染色體22之間交換。這種交換匯集了兩個基因:BCR和ABL。將這兩種基因組合到單個BCR-ABL基因中導(dǎo)致產(chǎn)生有助于不受控制的細(xì)胞生長的蛋白質(zhì)。認(rèn)識到BCR-ABL蛋白在CML中的關(guān)鍵作用導(dǎo)致伊馬替尼的發(fā)展,伊馬替尼阻斷了該蛋白的活性。 伊馬替尼在慢性期CML患者中產(chǎn)生緩解率,并顯著改變了該病的治療。
靶向BCR-ABL蛋白的較新藥物包括尼羅替尼和達(dá)沙替尼。 尼羅替尼和達(dá)沙替尼似乎優(yōu)于伊馬替尼,用于CML患者的初始治療,并被FDA批準(zhǔn)用于此目的。博舒替尼是一種靶向Abl和Src激酶的第三代酪氨酸激酶抑制劑。據(jù)說博舒替尼的效果是伊馬替尼的30倍,對伊馬替尼和尼羅替尼或伊馬替尼和達(dá)沙替尼失敗的患者有效。博蘇替尼也有效治療CML的加速和爆發(fā)階段,包括干細(xì)胞移植失敗的患者。
博舒替尼靶向Src是重要的,因?yàn)镾rc激酶的過度表達(dá)已經(jīng)與伊馬替尼的抗性相關(guān)。一項(xiàng)臨床研究隨機(jī)分配502例新診斷的CML患者,用伊馬替尼或博舒替尼進(jìn)行治療。博舒替尼一年中累積的完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率為79%,伊馬替尼為75%。一年中累積的主要分子響應(yīng)率為博舒替尼組47%,伊馬替尼組32%。在博舒替尼組中,完成細(xì)胞遺傳學(xué)緩解或主要分子反應(yīng)的時間更快。
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