依魯替尼的由來(lái)可以追溯到這件事
1952年,兒科醫(yī)生Bruton遇到了一個(gè)特殊的病人,一個(gè)小男孩在4年時(shí)間里,先后出現(xiàn)了19次嚴(yán)重的細(xì)菌感染,每一次都幾乎喪命。當(dāng)時(shí),Bruton醫(yī)生推測(cè):這個(gè)孩子或許免疫系統(tǒng)存在先天缺陷,因此無(wú)法抵御細(xì)菌感染。后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),這的確是一種罕見的免疫缺陷病,發(fā)病率大概是1/50萬(wàn)。而且,這還是一種遺傳病,病人絕大多數(shù)是男孩,由母親遺傳給兒子。
1993年科學(xué)家終于發(fā)現(xiàn)了這種疾病的病因:這些孩子體內(nèi),一個(gè)促進(jìn)B細(xì)胞生長(zhǎng)的重要基因失去了功能,不能產(chǎn)生有用的、成熟的B細(xì)胞;而B細(xì)胞是人體抵抗細(xì)菌感染,最重要的戰(zhàn)士。為了紀(jì)念Bruton醫(yī)生,這個(gè)基因所對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì),被取名為Bruton’s tyrosine kinase,簡(jiǎn)稱BTK。
這個(gè)蛋白失效了,B細(xì)胞就不能生長(zhǎng)、成熟;那么,如果這個(gè)蛋白,由于某種原因,產(chǎn)生的太多了,或者它的功能一直活躍,沒(méi)完沒(méi)了地促進(jìn)B細(xì)胞的生長(zhǎng)。一部分血液腫瘤,就是由于這個(gè)BTK蛋白日夜不停地工作導(dǎo)致的。既然BTK持續(xù)活化,是導(dǎo)致很多白血病、淋巴瘤的重要原因。那么開發(fā)針對(duì)BTK的抑制劑,把這個(gè)“危險(xiǎn)的勞?!弊钄嗔耍蛟S就可以治療這些癌癥。
1999年,在科學(xué)家發(fā)現(xiàn)BTK這個(gè)蛋白6年之后,藥廠就開發(fā)出了第一種BTK抑制劑,LFM-A13。此后,經(jīng)過(guò)不斷地優(yōu)化和改良,終于在數(shù)年以后,強(qiáng)生公司開發(fā)出了截至目前,最成功的BTK抑制劑:依魯替尼。當(dāng)然,其他的藥廠,包括中國(guó)的頂尖藥企,還在開發(fā)更新一代的BTK抑制劑。
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