從肺到腎,再一次刷新認知,吡非尼酮治腎纖維化中的途徑激活,讓人驚嘆
吡非尼酮原本是作為治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)的藥物而廣為人知,但近年來的研究表明它也可能在治療腎纖維化方面發(fā)揮作用。根據(jù)最近的綜述 和研究 ,吡非尼酮不僅具有抗纖維化作用,還具有抗炎、抗氧化和抗凋亡作用。這些效應可能對于治療腎纖維化同樣重要。
吡非尼酮的治療機制包括抑制細胞生長因子(尤其是轉(zhuǎn)化生長因子-β)和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化,同時減少促炎介質(zhì)如腫瘤壞死因子-α的表達,保護線粒體功能,并調(diào)節(jié)炎癥細胞。由于肺和腎臟疾病中類似的抗纖維化途徑的激活,吡非尼酮在治療腎纖維化方面展現(xiàn)出潛力 。
目前,吡非尼酮正在進行腎纖維化的2期臨床試驗 。此外,根據(jù)動物實驗和基于腎細胞的實驗,吡非尼酮對腎功能和病理改變有積極影響,并且顯示出對生長因子變化的影響 。然而,盡管吡非尼酮展現(xiàn)出潛在的治療腎纖維化的效果,目前臨床上針對腎臟纖維化的治療藥物還包括腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA)、SGLT2抑制劑等 。
值得注意的是,雖然吡非尼酮和尼達尼布作為多靶點抑制劑在市場上用于治療肺纖維化,但由于副作用的存在,它們在腎纖維化患者中的應用受到限制 。因此,研究人員仍在探索針對腎纖維化的新治療靶點和藥物。
在臨床應用方面,一個小規(guī)模的臨床研究顯示小劑量的吡非尼酮可以改善糖尿病腎病患者的腎功能,但是大劑量組未見明顯腎臟保護作用 。這表明吡非尼酮可能在某些情況下對腎臟有保護作用,但需要更多的研究來確定其安全性和有效性。
總之,盡管吡非尼酮最初是作為治療肺纖維化的藥物開發(fā)的,但它在治療腎纖維化方面的研究正在取得進展,未來可能成為治療這種疾病的新選擇。
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