顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生率，臨床報(bào)道差別很大，近年相應(yīng)增加，約為20％～40％，其中以肺癌腦轉(zhuǎn)移最為多見(jiàn)，發(fā)生率25．4％～65．0％，占腦轉(zhuǎn)移癌的40％一60％，預(yù)后很差。

奧希替尼是阿斯利康公司研發(fā)的一種口服第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），于2017年３月被ＦＤＡ完全批準(zhǔn)上市。

奧西替尼是針對(duì)Ｔ７９０Ｍ突變的特定靶向藥物，具有更高的腦脊液滲透率(２.５％~１６％)，而第一、二代EGFR-TKI的腦脊液滲透率僅為１.１３％~３.３％。

臨床前研究表明，奧西替尼比吉非替尼及阿法替尼更易穿透小鼠的BBB，并且在腦轉(zhuǎn)移模型中顯示出持續(xù)的腫瘤消退效應(yīng)。ABCB1及ABCG2參與構(gòu)成BBB，將底物外排入血，導(dǎo)致藥物在腦中濃度偏低，兩者的特異抑制劑(如依克立達(dá))或許可提高藥物在腦中的濃度，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)抑制兩者后，可使奧西替尼在小鼠腦中的濃度升高。

幾項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)陸續(xù)肯定了奧西替尼對(duì)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的療效：AURA3試驗(yàn)證實(shí)了奧西替尼比化療具有更好的ｍPFS(１０.１個(gè)月ｖｓ４.４個(gè)月)及ORR(７１％ｖｓ３１％)，F(xiàn)LAURA試驗(yàn)中觀察到奧西替尼相對(duì)于吉非替尼或厄洛替尼，對(duì)腦轉(zhuǎn)移更有效，并可降低５２％的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

奧西替尼治療后進(jìn)展目前研究有限，有個(gè)案報(bào)道奧西替尼治療進(jìn)展后的患者。再次使用原方案治療，亦有較好療效，提示放療可適當(dāng)延遲。

肺癌腦轉(zhuǎn)移是特殊的進(jìn)化分支，應(yīng)盡可能采用腦脊液ctDNA檢測(cè)驅(qū)動(dòng)基因?；贔LAURA研究EGFRm+的NSCLC腦轉(zhuǎn)移一線優(yōu)選三代藥物奧希替尼。至于靶向治療聯(lián)合免疫治療，仍需大量研究來(lái)明確其對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的有效性及安全性。

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