黑色素瘤是一種源于黑素細(xì)胞的惡性程度高的惡性腫瘤，多發(fā)生在皮膚以及皮膚黏膜交界處，有時(shí)還可以發(fā)生在眼脈絡(luò)膜或者軟腦膜等處，是一種死亡率高、轉(zhuǎn)移率高、治療難度大的惡性腫瘤。中國(guó)每年黑色素瘤新發(fā)病例近2萬(wàn)人，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。

BRAF抑制劑聯(lián)合MEK抑制劑在BRAF V600E/K突變的黑色素瘤患者中具有顯著的療效，但獲得性的耐藥往往會(huì)限制患者的持續(xù)緩解時(shí)間。臨床前數(shù)據(jù)表明，間斷性給藥策略似乎能夠通過(guò)剔除在藥物存在下最佳生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞，而延遲獲得性耐藥。

S1320是一項(xiàng)隨機(jī)的II期臨床試驗(yàn)，旨在探索達(dá)拉非尼和曲美替尼點(diǎn)擊咨詢的間斷給藥和連續(xù)給藥是否能夠改善晚期BRAF突變黑色素瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。所有患者均接受達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼連續(xù)治療8周，隨后將無(wú)疾病進(jìn)展的患者隨機(jī)分為持續(xù)用藥組和間斷用藥組（用藥5周，停藥3周）。

本研究入組242例患者，在接受8周的治療后，206例無(wú)疾病進(jìn)展的患者隨機(jī)分組，其中105例為持續(xù)給藥組，101例為間斷給藥組。70％的患者既往未接受過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療。兩組患者的基線特征無(wú)顯著差異。持續(xù)給藥組的中位PFS為9.0個(gè)月，顯著高于間斷給藥組的5.5個(gè)月。中位OS在兩組患者中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組均為29.2個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為2年。77%持續(xù)給藥組的患者和84%間斷給藥組的患者因疾病進(jìn)展中斷治療。