標(biāo)簽：  偶聯(lián)物HDP-101

近期，在骨髓瘤協(xié)會年會上，1期HDP-101-01試驗(yàn)（NCT04879043）的結(jié)果顯示，BCMA導(dǎo)向的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）HDP-101在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中表現(xiàn)出早期療效和良好的安全性。在100 μg/kg劑量組中，6名患者中有5名出現(xiàn)了副蛋白百分比的下降，其中3名患者達(dá)到部分緩解（PR）或更好，1名患者達(dá)到完全緩解（CR）?；颊叩姆磻?yīng)似乎是持久的。

德國海德堡大學(xué)醫(yī)院的Marc Raab博士報(bào)告了一名70歲患者的案例，該患者自2002年起患有多發(fā)性骨髓瘤，并已接受過9種治療。使用HDP-101治療后，患者在第2個(gè)周期達(dá)到PR，并在第11個(gè)周期達(dá)到CR。治療過程中僅出現(xiàn)輕微毒性，除一例3級血小板減少癥外，未觀察到嚴(yán)重不良事件。

Raab表示，1期試驗(yàn)將繼續(xù)進(jìn)行劑量遞增隊(duì)列，并計(jì)劃于2025年啟動劑量擴(kuò)展部分。HDP-101通過全合成制造工藝設(shè)計(jì)，臨床前數(shù)據(jù)顯示其在極低濃度下具有抗骨髓瘤作用，能夠克服先前的耐藥性，且無已知的眼部毒性。該藥物在靜息或非增殖性骨髓瘤細(xì)胞中也顯示出療效，并在特定基因缺陷的骨髓瘤細(xì)胞中表現(xiàn)出更高的敏感性。

在劑量遞增部分，患者每3周接受不同劑量水平的HDP-101靜脈注射。常見的任何級別和3/4級治療相關(guān)不良事件包括血小板減少癥、關(guān)節(jié)痛、貧血、疲勞和中性粒細(xì)胞減少癥。研究中未觀察到眼或腎毒性、輸注反應(yīng)、骨髓抑制或嚴(yán)重肝損傷的跡象。針對血小板減少癥，研究人員修改了劑量限制性毒性的規(guī)則，并制定了新的劑量優(yōu)化策略。