標(biāo)簽：  厄洛替尼

肺癌已經(jīng)成為發(fā)病率和病死率最高的癌癥。由于肺癌的臨床癥狀隱蔽，早期不易篩查出來(lái)，約75％的NSCLC患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于疾病晚期，而常規(guī)化療后肺癌患者的中位生存期僅為8～1 O個(gè)月。

厄洛替尼是表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR—TKI)，是目前治療表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)敏感突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)最常用的分子靶向藥物【點(diǎn)擊咨詢(xún)】，是治療NSCLC的一線藥物。臨床研究顯示，厄洛替尼對(duì)部分EGFR野生狀態(tài)NS CLC細(xì)胞亦有一定的抑制作用。由于厄洛替尼存在原發(fā)性耐藥或獲得性耐藥，僅對(duì)部分有特殊基因突變或腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的NSCLC有效。那為什么服用厄洛替尼會(huì)出現(xiàn)耐藥？

目前EGFR—TKI獲得性耐藥公認(rèn)的兩大主要機(jī)制為EGFR二次突變(T7 90M)和MET基因擴(kuò)增，其他可能的機(jī)制有胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體(I GF一1R)過(guò)表達(dá)”、蛋白酪氨酸磷酸酶基因缺失、BI M下凋、整合素p．上調(diào)、HGF高表達(dá)等。

2007年，ENGELMAN等首次發(fā)現(xiàn)C—Me t基因擴(kuò)增引起了EGFR—TKI耐藥。SENGUTA等研究發(fā)現(xiàn)，部分肺癌患者血清中HGF水平明顯升高，而這些患者均屬于高侵襲型肺癌。HGF也被稱(chēng)為分散因子(S F)，是成纖維細(xì)胞的衍生因子，由間質(zhì)細(xì)胞(如成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞)產(chǎn)生，具有多種生物學(xué)功能的生物信號(hào)分子，HGF與其特異性受體C—Me t結(jié)合，使C—Me t磷酸化為P—Me t，激活下游通道，包括MAPKs、PI I3K／Akt、C—Sr c／FAK、STAT信號(hào)通路，這些信號(hào)通路中部分蛋白與EGFR下游通道蛋白重疊，因此，雖然EGFR—TKI有效阻斷了EGFR及其下游通道，但是當(dāng)患者血清中HGF水平升高，并激活c—Me t及其下游通道蛋白，便可以繞過(guò)EGFR通路，仍然能夠引起腫瘤細(xì)胞增殖、血管生成并轉(zhuǎn)移。

在服用厄洛替尼期間，如果出現(xiàn)緩慢耐藥的情況【點(diǎn)擊咨詢(xún)】，一定要及時(shí)的跟蹤和監(jiān)測(cè)病情指標(biāo)，CEA作為動(dòng)態(tài)參考指標(biāo)，緩慢耐藥后，不要急于換藥，應(yīng)該根據(jù)個(gè)體情況和主治醫(yī)生的指示，再考慮下一步的治療方案。

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