奧希替尼耐藥別慌,還有新藥布格替尼!
奧希替尼作為第三代表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制藥(TKI)的代表,對于治療第一代或第二代EGFR-TKI耐藥后出現(xiàn)EGFR-T790M突變陽性晚期非小細胞肺癌(NSCLC)療效顯著,已在臨床上廣泛應用,但與第一代或第二代EGFR-TKI相同,不可避免地出現(xiàn)耐藥。
其耐藥機制復雜,主要包括C797S突變、多種旁路途徑激活、小細胞肺癌(SCLC)轉(zhuǎn)化、上皮細胞-間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化(EMT)等。
不少正在使用或者已經(jīng)耐藥的患者都在擔心,是不是奧希替尼耐藥后無藥可用,其實如今新藥布格替尼的上市,有望解決這一難題。
布格替尼是有望稱為第四代EGFR-KIT抑制劑,克服奧希替尼耐藥。布格替尼不僅對T790M雙突變非小細胞肺癌具有一定功效,而且通過實驗發(fā)現(xiàn)布格替尼對C797S/T790M/del19三重突變NSCLC細胞以及T790M/del19雙突變NSCLC細胞也有活性。因此,布格替尼很可能因為克服C797S突變耐藥,而成為“第四代EGFR-TKI肺癌靶向藥”。
Uchibori等的臨床前研究發(fā)現(xiàn),布格替尼對C797S/T790M/del19三突變細胞系有效,可以減少EGFR及其下游信號通路的磷酸化,對C797S/T790M/L858R三突變也有效,但強度小于對C797S/T790M/del19三突變。
不過遺憾的是,目前原研布格替尼還未在國內(nèi)上市,并且海外售價昂貴,原研布格替尼高達15000美元左右一盒,大部分患者都承受不起。
不過現(xiàn)在用不起原研藥的患者,還可以選擇孟加拉布格替尼,孟加拉布格替尼是由碧康制藥仿制生產(chǎn),按照GMP規(guī)范要求,其藥效、劑量、安全性與原研藥一致,藥效與原研藥相差無幾,但其價格比原研藥低很多。
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