為何前列腺癌患者服用阿比特龍要+小劑量潑尼松?
近年來(lái),我國(guó)前列腺癌診斷率逐步增高,且有較多患者初診即為轉(zhuǎn)移性前列腺癌。目前研究認(rèn)為,雄激素持續(xù)刺激前列腺癌細(xì)胞內(nèi)的雄激素受體是前列腺癌進(jìn)展的主要原因。在雄激素合成的生化途徑上,細(xì)胞色素P45017A1(CYP17A1)酶是催化生成合成雄激素所必須的前提產(chǎn)物,為腎上腺及前列腺癌細(xì)胞合成雄激素的重要途徑。
醋酸阿比特龍(AA)聯(lián)合小劑量潑尼松龍治療老年未經(jīng)化療或生物治療的mCRPC患者,排除化療及生物治療可能的干擾,更好地反應(yīng)治療的臨床效果。
為何前列腺癌患者服用阿比特龍要加潑尼松?
國(guó)際多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)COU?AA?302的研究顯示,醋酸阿比特龍聯(lián)合小劑量潑尼松治療未接受化療的mCRCP患者,能降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)19%,減緩PSA及影像學(xué)進(jìn)展,延長(zhǎng)生存時(shí)間,同時(shí)顯著延遲骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)的時(shí)間以及緩解骨轉(zhuǎn)移所帶來(lái)的相關(guān)并發(fā)癥。而且阿比特龍組3/4級(jí)不良反應(yīng)事件的發(fā)生率為48%,同安慰劑組的42%無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同時(shí)該研究按患者Gleason評(píng)分分為≥8分和<8分組,顯示初始Gleason評(píng)分也許不能預(yù)測(cè)阿比特龍治療的療效,但輕癥的患者使用阿比特龍治療臨床獲益更顯著。
醋酸阿比特龍作為CYP17抑制劑,在抑制雄激素生產(chǎn)同時(shí)會(huì)引起皮質(zhì)醇生成障礙,引發(fā)負(fù)反饋抑制調(diào)節(jié)功能受損,繼而造成促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)增加,患者出現(xiàn)低血鉀、高血壓及水鈉潴留等副作用,故臨床應(yīng)用中需加用糖皮質(zhì)激素(潑尼松等),降低不良反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。
相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道餐后服用醋酸阿比特龍會(huì)導(dǎo)致暴露量增加10倍(AUC),Cmax增加17倍,進(jìn)餐時(shí)間不同、食譜組成不同特別是脂肪含量不同,均會(huì)對(duì)醋酸阿比特龍的體內(nèi)吸收產(chǎn)生顯著影響,臨床建議醋酸阿比特龍空腹服用。
綜上所述,針對(duì)老年mCRPC患者阿比特龍聯(lián)合小劑量潑尼松治療方案服藥方式簡(jiǎn)單、治療效果肯定,患者耐受性好,安全性可。
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