標簽：  索拉非尼

原發(fā)性肝癌（HCC）是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，位居我國常見惡性腫瘤的第4位，腫瘤致死病因的第3位。

索拉非尼作為一款酪氨酸激酶抑制劑、血管生成抑制劑和血管內(nèi)皮生長因子抑制劑。腫瘤的生存、生長和轉(zhuǎn)移依賴于有效的腫瘤細胞增殖和腫瘤血管生成，Ras(GTP結(jié)合蛋白)／Raf信號途徑是腫瘤細胞增殖和血管生成的一個重要途徑，Raf是一種絲氨酸／蘇氨酸(Ser／Thr)蛋白激酶，為Ras的下游效應(yīng)器酶，一旦被激活，繼而激活有絲分裂原活化蛋白(MEK)1和MEK2激酶，MEK1和MEK2又相繼使細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)1和ERK2磷酸化及活化，并易位至胞核，刺激轉(zhuǎn)錄啟動和轉(zhuǎn)譯激活途徑，導致細胞增殖。此信號傳導途徑在人體各種腫瘤組織中直接調(diào)控腫瘤的形成和發(fā)展。

索拉非尼是一種雙芳基尿素類口服多激酶抑制劑，它具有雙重抗腫瘤作用，一方面通過抑制上述Raf／MEK／ERK信號傳導通路直接抑制腫瘤生長，另一方面通過抑制幾種與新生血管生成和腫瘤發(fā)展有關(guān)的酪氨酸激酶受體的活性，包括血管內(nèi)皮生長因子受體一2 fVEGFR．2)．VEGFR．3，血小板衍生的生長因子受體．B(PDGFR．B)和c．KIT原癌基因，阻斷腫瘤新生血管生成，間接抑制腫瘤細胞的生長，從而起到抗腫瘤作用。

索拉非尼是本類化合物中第1個進入臨床試驗的藥物，可在抑制Raf活性的劑量下，能顯著抑制腫瘤細胞增殖。晚期和轉(zhuǎn)移型腎細胞癌患者對常規(guī)化療不能耐受，只有極少數(shù)患者經(jīng)免疫療法后可存活較長時間。實體瘤如腎細胞癌中VEGF和EGF／RAS／RAF／MAP激酶途徑經(jīng)常是活躍的，與腫瘤血管發(fā)生和增殖有關(guān)。因此，索拉非尼在治療腎細胞癌時也有顯著療效。

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