服用索拉非尼會損傷胰腺嗎?
索拉非尼是一種多激酶抑制劑,它不但可以抑制RAF激酶活性,還抑制幾種受體酪氨酸激酶活性,包括血管內(nèi)皮生長因子受體一2(VEGFR.2)、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)、FLT、Ret和c—KitE引。研究證明索拉非尼對2種人類肝癌細胞系HepG2和PLC/PRF/5均能抑制腫瘤細胞增殖并誘導(dǎo)細胞凋亡,同時其在動物移植瘤模型中也顯示了廣泛的抗腫瘤活性。最近由研究表明,長期服用索拉非尼,可能對胰腺具有毒性作用。那服用索拉非尼后,對胰腺損傷大嗎?
TT甲狀腺癌細胞包含了自發(fā)的致癌RET等位基因。索拉非尼能抑制致癌的RET激酶,同時還阻止了NIH3T3和RAT1成纖維細胞被致癌的RET繼續(xù)轉(zhuǎn)化和包含原發(fā)的致癌RET等位基因的甲狀腺癌細胞的生長。美國食品和藥物管理局正在考慮將其作為甲狀腺癌的治療方法。
但索拉非尼有可能通過干擾血液流向重要器官而傷害人的胰腺。
據(jù)相關(guān)研究報道,某患者服用索拉非尼,從建議每日800毫克劑量開始,服用索拉非尼三個月后,患者在治療中斷時出現(xiàn)間歇性2級腹瀉,緩解復(fù)發(fā)。18個月后,醫(yī)生將問題追溯到胰腺。 CT掃描顯示,該患者的胰腺縮小了五分之一。當醫(yī)生將患者置于胰腺酶替代品時,腹瀉癥狀改善。
腹瀉是酪氨酸激酶抑制劑常見的不良反應(yīng) ,發(fā)生機制尚不明確 。胰腺外分泌功能障礙 ,及其導(dǎo)致的維生素D 吸收不良,可能是索拉菲尼相關(guān)性腹瀉以及繼發(fā)的低磷血癥發(fā)病機制之一 。
但不管是對于醫(yī)生,還是對于患者而言,這些擔心不可能導(dǎo)致重新考慮使用高效藥物。
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