發(fā)表于:2020-04-26
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奧拉帕尼
奧拉帕尼是一種選擇性的PARP1/2抑制劑,IC50為5 nM/1 nM,比對Tankyrase-1的作用強(qiáng)300倍。奧拉帕尼是PARP抑制劑,也作用于BRCA1或BRCA2突變。
2014年12月奧拉帕尼獲得美國FDA審批上市,用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的PARP抑制劑。2018年1月,美國FDA批準(zhǔn)了奧拉帕尼的新適應(yīng)癥,用于治療攜帶BRCA突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。這是PARP抑制劑首次被批準(zhǔn)用于治療乳腺癌。
臨床試驗分析了奧拉帕尼與安慰劑治療卵巢癌的效果。試驗納入BRCA1/2突變復(fù)發(fā)卵巢癌患者,這些患者都是之前至少接受過至少兩次含鉑類的全身化療后出現(xiàn)復(fù)發(fā),最近對含鉑方案有療效,以2:1的比例隨機(jī)分配到奧拉帕尼維持治療組(300mg,每日兩次)及安慰劑組。臨床研究時發(fā)現(xiàn),卵巢癌的患者接受奧拉帕尼與安慰劑的治療,可使PFS(無疾病進(jìn)展時間)延長。對于BRCA突變的卵巢癌患者,相較于安慰劑的效果,奧拉帕尼組明顯延長了PFS(中位無進(jìn)展生存期19.1個月vs
5.5個月)。研究數(shù)據(jù)顯示,無論卵巢癌患者是否攜帶BRCA突變,奧拉帕尼作為維持治療可降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險,并顯著改善卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期。
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2014年12月奧拉帕尼獲得美國FDA審批上市,用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的PARP抑制劑。2018年1月,美國FDA批準(zhǔn)了奧拉帕尼的新適應(yīng)癥,用于治療攜帶BRCA突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。這是PARP抑制劑首次被批準(zhǔn)用于治療乳腺癌。
臨床試驗分析了奧拉帕尼與安慰劑治療卵巢癌的效果。試驗納入BRCA1/2突變復(fù)發(fā)卵巢癌患者,這些患者都是之前至少接受過至少兩次含鉑類的全身化療后出現(xiàn)復(fù)發(fā),最近對含鉑方案有療效,以2:1的比例隨機(jī)分配到奧拉帕尼維持治療組(300mg,每日兩次)及安慰劑組。臨床研究時發(fā)現(xiàn),卵巢癌的患者接受奧拉帕尼與安慰劑的治療,可使PFS(無疾病進(jìn)展時間)延長。對于BRCA突變的卵巢癌患者,相較于安慰劑的效果,奧拉帕尼組明顯延長了PFS(中位無進(jìn)展生存期19.1個月vs 5.5個月)。研究數(shù)據(jù)顯示,無論卵巢癌患者是否攜帶BRCA突變,奧拉帕尼作為維持治療可降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險,并顯著改善卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期。
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