標(biāo)簽：  卡博替尼

要知道由于尿路上皮癌患者初診時(shí)發(fā)生轉(zhuǎn)移的比例較高（10%~15%），一旦進(jìn)展至晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后相對(duì)極差，數(shù)據(jù)顯示5年生存率僅5%。目前全身治療方案主要是以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案，患者一線應(yīng)用順鉑加吉西他濱的GC方案，總生存期（OS）約為9～15個(gè)月。此外，目前獲FDA批準(zhǔn)的五種二線免疫檢查點(diǎn)抑制劑，盡管部分患者使用后有持久的應(yīng)答，但五種免疫檢查點(diǎn)抑制劑的客觀應(yīng)答率均較低(14-23%)，臨床上需要更多更有效的治療手段。

近日，《柳葉刀·腫瘤學(xué)》提前在線發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于“卡博替尼”在治療晚期尿路上皮癌（UC）和罕見(jiàn)泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者中療效和安全性的II期臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果：42名可評(píng)估的晚期尿路上皮癌患者的疾病控制率為64%，有骨轉(zhuǎn)移的尿路上皮癌患者的影像學(xué)骨轉(zhuǎn)移灶緩解率為60%，無(wú)疑是靶向藥在尿路上皮癌試驗(yàn)中為數(shù)不多取得陽(yáng)性結(jié)果的研究。

卡博替尼是一種針對(duì)MET、VEGFR、AXL和RET等靶點(diǎn)的多激酶抑制劑，還可通過(guò)減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和骨髓來(lái)源的抑制性細(xì)胞影響腫瘤免疫微環(huán)境，相信大家對(duì)此并不陌生，該藥已在甲狀腺髓樣癌、晚期腎癌、肝癌獲批了三大適應(yīng)癥，而且市場(chǎng)上的卡博替尼的價(jià)格在4100元左右。

目前卡博替尼是FDA首個(gè)也是唯一被批準(zhǔn)用于一線化療失敗后的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的二線治療FGFR3基因改變的抑制劑，它作用于FGFR3的激酶區(qū)域，阻斷其對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用。該藥的客觀緩解率達(dá)40%，中位總生存期達(dá)13.8 個(gè)月，這樣的結(jié)果在二線治療中是相當(dāng)不錯(cuò)的。

而我們從卡博替尼的試驗(yàn)中可以看到：隊(duì)列2中，5名可評(píng)估的患者中有3名(60%)的患者影像學(xué)骨轉(zhuǎn)移灶緩解率為60%；隊(duì)列3中13名患有罕見(jiàn)組織學(xué)類型膀胱腫瘤或上尿路腫瘤的患者的客觀反應(yīng)率為50%。可以看出其卡博替尼在晚期尿路上皮癌和罕見(jiàn)泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中的治療前景廣闊。