標(biāo)簽：  吉非替尼

一項(xiàng)臨床研究納入了2009年3月30日至2011年11月18日英國(guó)48個(gè)中心的晚期食管癌或食管胃結(jié)合部SiewertⅠ/Ⅱ型鱗癌或腺癌、化療后進(jìn)展的患者，WHO體能狀態(tài)評(píng)分0～2分，CT掃描病變可評(píng)估測(cè)量?；颊咭?:1比例隨機(jī)接受吉非替尼500 mg/d或安慰劑，直至疾病進(jìn)展、毒性不耐受或患者意愿停用。主要終點(diǎn)為進(jìn)行意向性分析的總生存(OS)。

結(jié)果顯示，450例患者(1例撤回了同意書)中224例分入吉非替尼組，225例分入安慰劑組。兩組間OS無(wú)差異(中位OS期吉非替尼組3.73個(gè)月，95%CI 3.23～4.50個(gè)月;安慰劑組3.67個(gè)月，95%CI 2.97～4.37個(gè)月，P=0.29)。在預(yù)設(shè)的患者報(bào)告結(jié)果中(110例接受吉非替尼者和121例接受安慰劑者完成了基線和4周時(shí)的問(wèn)卷，納入分析)，吉非替尼組患者吞咽疼痛情況顯著改善(校正的平均差-8.61,95%CI -14.49～-2.73，P=0.004)。而整體生活質(zhì)量(P=0.293)、吞咽困難(P=0.228)、進(jìn)食(P=0.168)較安慰劑無(wú)明顯改善。吉非替尼組中位PFS略長(zhǎng)(1.57個(gè)月對(duì)1.17個(gè)月，HR=0.80，P=0.020)。最常見的毒性反應(yīng)為腹瀉(16%對(duì)3%)、皮膚毒性(21%對(duì)1%)，多數(shù)都為2級(jí)。最常見的3～4級(jí)毒性為疲乏(11%對(duì)6%)和腹瀉(6%對(duì)1%)。吉非替尼組和安慰劑組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為49%和45%。吉非替尼組24%的患者8周時(shí)疾病得到控制，而安慰劑組為16%。

食管癌患者不經(jīng)選擇地二線應(yīng)用吉非替尼不能改善OS，但在預(yù)期生存期短的難治患者亞組有姑息性獲益。進(jìn)一步的研究應(yīng)該聚焦于確定獲益患者亞組的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。食管癌化療后進(jìn)展，尚缺乏治療有效治療的證據(jù)。