張阿姨是一名住院部護(hù)士，在2016年的12月2日，她的身體查出了毛病，體檢結(jié)果顯示肺部有一塊陰影，醫(yī)生讓我做了CT。常年在醫(yī)院上班的張阿姨，早就見(jiàn)慣了來(lái)來(lái)往往的病人，如今，她卻成為了病人中的一員。

其實(shí)在確診前，張阿姨已經(jīng)做了充分的心理準(zhǔn)備，以為自己可以經(jīng)得住任何結(jié)果的打擊，然而當(dāng)偷偷看到病歷的那一刻，她還是無(wú)法相信，“肺癌”二字像是一擊重錘，在那一刻真真實(shí)實(shí)地打在了她心上。

《2020世界癌癥報(bào)告》指出，肺癌位居全球惡性腫瘤發(fā)病首位，是目前全球癌癥死亡的主要原因，約占癌癥死亡總?cè)藬?shù)的18.75%。肺癌作為我國(guó)第一大癌癥，也具有很高的死亡率。

臨床上，肺癌可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌兩種。其中，非小細(xì)胞肺癌約占全部肺癌病例的80%。在非小細(xì)胞肺癌患者中，超過(guò)一半存在EGFR基因突變，這也是中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者中最常見(jiàn)的突變類型，其他常見(jiàn)突變包括ALK、ROS1、KRAS等。

雖然精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的價(jià)值曾有爭(zhēng)論，但作為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念進(jìn)展最快、患者獲益最明確的腫瘤領(lǐng)域之一，肺癌從診斷到治療日新月異的快速進(jìn)展和確定的療效及生存獲益，令人目不暇接。

雖然肺癌靶向治療中的“抗癌大將”層出不窮，但是克唑替尼在ALK陽(yáng)性突變肺癌中，還是常常出來(lái)“排頭兵”地位。

克唑替尼（Crizotinib）為經(jīng)典的一代ALK抑制劑，2013年CFDA獲批上市，作用靶點(diǎn)包括ALK、MET及ROS-1。PROFILE 1014研究證實(shí)，克唑替尼一線治療的中位PFS優(yōu)于化療（10.9m vs 7.0m），ORR顯著提高（74%vs 45%）。成為首個(gè)取代化療用于ALK治療的靶向藥物，獨(dú)領(lǐng)ALK用藥數(shù)年。

2019年WCLC大會(huì)公布的一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果，該研究對(duì)比了ALK融合NSCLC患者在真實(shí)世界中一線用克唑序貫阿來(lái)替尼vs直接用阿來(lái)替尼的結(jié)果。

結(jié)果顯示，克唑序貫阿來(lái)替尼的中位TTF（治療失敗時(shí)間）比直接用阿來(lái)替尼更長(zhǎng)，為34.4 vs 27.27個(gè)月（P=0.0045）。在生存時(shí)間方面，兩種用藥模式并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，中位OS為88.44個(gè)月vs未達(dá)到（P=0.7758），說(shuō)明直接使用二代TKI乎并不影響生存時(shí)間，都能達(dá)到7年以上的長(zhǎng)生存。

這兩項(xiàng)研究無(wú)疑是對(duì)克唑替尼成為“排頭兵”最好的證明，為ALK患者的療效提升、實(shí)際應(yīng)用、耐藥解決都給予了治療啟示。也希望為了有更多的好藥能作用于臨床，給肺癌的患者更大的臨床獲益。

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