從探究到現(xiàn)實(shí):奧拉帕利獲批治療前列腺癌!
68歲的張大爺在幾個月前突然肩部痛苦,去醫(yī)院查看。醫(yī)生說是肩周炎,所以便依照肩周炎來治,又是吃藥又是貼藥膏。但是體現(xiàn)不光沒有好轉(zhuǎn),別的部位也呈現(xiàn)了骨頭痛,在家人的陪伴下一查,才發(fā)現(xiàn)是晚期前列腺癌,并且已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移!
近年來,我國的前列腺癌也以每年10%的速度快速增長,男人要想護(hù)好自己,先要護(hù)好自己的“生命腺”,有腰痛、全身疲勞、體重減輕等癥狀,要及時就醫(yī)排除疾病可能。早篩、早診、早治對及時發(fā)現(xiàn)前列腺癌意義重大。
前列腺癌因前期體現(xiàn)不顯著,乃至沒有任何體現(xiàn),被稱為“緘默沉靜的殺手”,因此像張大爺這樣的情況也不是少數(shù)!
在晚期前列腺癌的治療中,幾乎所有未能根治的前列腺癌最終都將發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌,在去勢抵抗階段,治療手段非常有限,病死率極高。既往的研究發(fā)現(xiàn),大約20-30%的去勢抵抗性前列腺癌患者攜帶同源重組修復(fù)基因突變,并可能作為治療的靶點(diǎn)。
目前PARP抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑有很好的效果,值得進(jìn)一步的探索。2015年,PARP抑制劑奧拉帕利治療前列腺癌的二期臨床數(shù)據(jù)于新英格蘭發(fā)表時就引起了極大的轟動。
2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)上,大型臨床研究PROfound結(jié)果取得階段性勝利。
1.奧拉帕利使影像學(xué)無進(jìn)展生存期(rPFS)大大延長。
奧拉帕利治療BRCA1/2、ATM突變的mCRPC患者更有優(yōu)勢,其rPFS為7.4個月,較內(nèi)分泌治療顯著延長了1倍,降低患者66%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。對所有突變類型也有較好表現(xiàn),能將rPFS從3.5個月延長至5.8個月,降低51%的進(jìn)展或死亡風(fēng)險。
2.奧拉帕利大大提高客觀緩解率(ORR)。
奧拉帕利對BRCA1/2、ATM突變的患者也更有力,其治療后的ORR達(dá)33.3%,較內(nèi)分泌治療的ORR 2.3%翻了14倍。所有患者經(jīng)奧拉帕利治療后ORR從4.5%上升至21.7%。
3.奧拉帕利控制腫瘤有效緩解疼痛。
對于BRCA1/2、ATM突變的mCRPC患者,奧拉帕利治療的疼痛進(jìn)展時間(TTPP)尚未達(dá)到,而對照組為9.9個月,奧拉帕利降低了56%的疼痛進(jìn)展風(fēng)險。
4.奧拉帕利顯著提高總生存期OS。
雖目前OS數(shù)據(jù)尚未成熟,但也能從圖上看出兩組生存曲線的差距,BRCA1/2、ATM突變的mCRPC患者的OS為18.5月,較對照組延長了寶貴的3.4個月。所有患者的OS為17.5個月,而對照組僅為14.2個月。
5.奧拉帕利安全性良好。
奧拉帕利組總體不良事件發(fā)生率為95.3%,較對照組的87.7%略高。奧拉帕利組最常見3級以上不良反應(yīng)為貧血。
基于奧拉帕利在臨床研究中的良好表現(xiàn),2020年5月20日,F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)PARP抑制劑——奧拉帕利用于治療同源重組修復(fù)基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌,開啟了前列腺癌精準(zhǔn)治療的新時代!
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