在我國(guó)，根據(jù)國(guó)家癌癥中心《2018年全國(guó)最新癌癥報(bào)告》顯示約有52,100例女性被確診為卵巢癌，約22,500例女性死于卵巢癌。

在過(guò)去的近30年，卵巢癌的治療一直缺乏新藥和新的療法，直至2018年奧拉帕利的問(wèn)世，讓卵巢癌的治療有了新的氣象！

奧拉帕利是全球及國(guó)內(nèi)上市的首個(gè)PARP抑制劑，也是首個(gè)阻斷同源重組修復(fù)缺陷（HRD）細(xì)胞/腫瘤DNA損傷應(yīng)答（DDR）的靶向治療藥物。PARP抑制劑通過(guò)捕獲與DNA單鏈斷裂相結(jié)合的PARP阻斷DDR機(jī)制，導(dǎo)致復(fù)制叉停滯、崩潰并產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂（DSBs），使癌細(xì)胞死亡。PARP藥物的這類(lèi)作用機(jī)制被稱(chēng)為“合成致死理論”，在一系列PARP依賴(lài)性腫瘤類(lèi)型中獲得了持續(xù)的陽(yáng)性結(jié)果。

很多患者都知道奧拉帕利是卵巢癌治療的良藥，殊不知在其它癌癥領(lǐng)域，奧拉帕利也是大有所為，如此我們就來(lái)領(lǐng)略一下奧拉帕利的“大將風(fēng)采”吧！

前列腺癌

奧拉帕利成為首個(gè)在治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）3期研究中取得陽(yáng)性結(jié)果的PARP抑制劑！

PROfound是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)的3期試驗(yàn)，旨在評(píng)估后線(xiàn)治療HRR突變mCRPC的療效。

結(jié)果顯示，主要研究終點(diǎn)----隊(duì)列A的影像學(xué)PFS顯示，相比恩雜魯胺或阿比特龍對(duì)照組，奧拉帕利可以明顯改善rPFS，分別為7.39:3.55個(gè)月（HR0.34,95%CI，0.25-0.47；P＜0.0001），降低了66%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。OS為19.1 vs 14.7月(HR 0.69;95%CI:0.50,0.97,p=0.0175)，ORR 33%vs 2%(p<0.0001)。同時(shí)奧拉帕利在整個(gè)HRR基因突變?cè)囼?yàn)人群中也顯示出了rPFS獲益，5.8個(gè)月：3.5個(gè)月，將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了51%（HR=0.49；p值<0.0001）。

而在晚期前列腺癌中，大約20-30%的患者發(fā)生同源重組修復(fù)（HRR）基因突變。為近1/3晚期內(nèi)分泌耐藥的難治前列腺癌患者提供出有效治療藥物！

肺癌

奧拉帕利聯(lián)合I藥維持治療晚期NSCLC的二期、多中心、隨機(jī)的雙盲研究正在開(kāi)展，名為ORION試驗(yàn)。

該研究納入的沒(méi)有EGFR突變和ALK融合，在初始治療階段，所有患者將接受I藥（1500mg，IV）+含鉑基雙藥化療治療四個(gè)周期未發(fā)生疾病進(jìn)展后，隨機(jī)(1：1)分至I藥±奧拉帕利進(jìn)行長(zhǎng)期維持。主要研究終點(diǎn)為PFS,次要研究終點(diǎn)包括OS、同源重組修復(fù)相關(guān)基因突變患者的PFS、ORR和安全性等。目前這個(gè)研究正在進(jìn)行，我們也期待能有好結(jié)果出現(xiàn)。

胰腺癌

奧拉帕利在癌種胰腺癌上也獲得了一適應(yīng)癥，獲批單藥用于一線(xiàn)含鉑化療后16周未進(jìn)展的Gbrca1/2突變的晚期胰腺癌的維持治療。該批準(zhǔn)基于POLO研究。

POLO研究是一項(xiàng)國(guó)際、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，納入接受≥16周一線(xiàn)鉑類(lèi)為基礎(chǔ)化療（PBC）治療無(wú)進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，患者均含有胚系BRCA 1和（或）BRCA 2基因突變，按3:2隨機(jī)給予奧拉帕利（300 mg，bid）維持治療或安慰劑，最后一周期PBC結(jié)束后4~8周開(kāi)始治療。結(jié)果顯示，在主要研究終點(diǎn)PFS上，奧拉帕利組患者的PFS顯著提高，7.4個(gè)月vs 3.8個(gè)月，（HR 0.53，P=0.0038），降低了47%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。而轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中有4%-7%含有胚系BRCA 1和（或）BRCA 2基因突變（gBRCAm）。

好的靶點(diǎn)，優(yōu)秀的藥物，將為人類(lèi)腫瘤帶來(lái)持續(xù)的獲益。而奧拉帕利的精彩仍在繼續(xù)，我們也期待更大好結(jié)果的出現(xiàn)！

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