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伊馬替尼

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伊馬替尼出現(xiàn)耐藥的原因都有哪些?

伊馬替尼是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑,常作為慢性髓細(xì)胞白血病患者的治療方案,但患者在使用該藥治療一段時(shí)間以后就會(huì)產(chǎn)生抗藥性,次時(shí)該藥控制疾病惡化進(jìn)展的表現(xiàn)就大不如前,未來幫助患者對(duì)抗疾病延長(zhǎng)壽命明確伊馬替尼出現(xiàn)耐藥的原因顯得很有必要。


當(dāng)前以為,bcr-abl基因突變是伊馬替尼出現(xiàn)抗藥性的常見機(jī)制。基因突變能夠出現(xiàn)在P-loop區(qū)域、活化-loop區(qū)域、羧基末端或前二者之間的非催化區(qū)域。當(dāng)前已得知20種以上的基因突變。首先得知了Bcr-Abl融合蛋白的Abl結(jié)構(gòu)域第315位蘇氨酸基因突變?yōu)楫惲涟彼?T315I)。


科學(xué)研究證實(shí),在伊馬替尼抗藥性的CML細(xì)胞中T315I突變率較高。基因突變多出現(xiàn)在進(jìn)展期或末期慢性期病患,且大部分為獲得性基因突變。但某些基因突變?cè)卺t(yī)治前就有,其中以E255K、T315I多見。


不過除此以外,多藥抗藥性P糖蛋白(P-gp)的過多表達(dá)也有可能參與伊馬替尼抗藥性的出現(xiàn)。


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