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厄洛替尼

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厄洛替尼可以治療EGFR突變肺癌嗎?

近年的分子生物學(xué)研究表明,表皮生長因子受體(EGFR)與70%以上的惡性腫瘤有關(guān),在NSCLC、乳腺癌、前列腺癌、胃腸道腫瘤中均有EGFR表達(dá)。其中EGFR在45%~70%的NSCLC中呈過度表達(dá)。而EGFR的活化則與腫瘤的增殖和進(jìn)展有關(guān)。


EGFR是一種糖蛋白受體,它定位于細(xì)胞膜上,屬工型跨膜酪氨酸激酶生長因子受體,分布在血管和表皮細(xì)胞膜上,它包括膜外區(qū)、跨膜區(qū)、膜內(nèi)區(qū)3個部分,當(dāng)EGFR膜外部分與胞外區(qū)的配體,如表皮生長因子(EGF)、轉(zhuǎn)化因子a(TGFa)等結(jié)合后,EGFR胞內(nèi)部分的酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化,形成結(jié)合位點激活酪氨酸蛋白激酶,然后通過一系列細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)遞啟動細(xì)胞核內(nèi)DNA,促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖,從而改變細(xì)胞的代謝和行為。


厄洛替尼是一種EGFRTKI,在國際臨床研究中已證實其對傳統(tǒng)抗腫瘤治療手段治療失敗后的難治性NSCLC患者仍有一定的療效。


加拿大國立癌癥研究院進(jìn)行的一項Ⅲ期臨床試驗(BR.21)結(jié)果表明,厄洛替尼單藥治療化療失敗的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者,其中位生存期為6.7月,一年生存率為31%,而且對亞裔不吸煙的女性腺癌患者療效較好。而另一項多中心1I期臨床研究l6]則提示,厄洛替尼單藥治療57例EGFR陽性的晚期NSCLC患者,其客觀反應(yīng)率為12.3,中位有效時間為19.7N,無進(jìn)展生存期為9周,總生存期為8.4月,1年生存率為40%。與傳統(tǒng)化療方案相比,其初步結(jié)果令人鼓舞。


近年來,以表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR_TKI)為代表的靶向治療為晚期NSCLC帶來了新的前景。


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