0532-80921197
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藥物名稱 IBI188
研究所處階段 I
研究目的 主要目的： 評(píng)估 IBI188 單藥在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的淋巴瘤及晚期實(shí)體瘤受試者中的安全性和耐受性； 評(píng)估 IBI188 聯(lián)合 IBI301 在復(fù)發(fā)難治性 CD20 陽性非霍奇金淋巴瘤受試者中的安全性和耐受性； 確定 IBI188 單藥及聯(lián)合 IBI301 的最大耐受劑量（ MTD）或 2 期研究推薦劑量（ RP2D）。
1 淋巴瘤或晚期腫瘤受試者，其中： 1) Ia 期研究： 經(jīng)組織病理學(xué)確診的淋巴瘤及晚期實(shí)體瘤； 經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期實(shí)體瘤； 既往至少接受過兩線標(biāo)準(zhǔn)治療失?。òㄗ泽w干細(xì)胞移植失?。?、或者 至少接受過一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗且不適合自體干細(xì)胞移植的淋巴瘤患者； 2) Ib 期研究： 距離篩選入組 6 個(gè)月以內(nèi)的病理確診為 CD20 陽性的非霍奇金淋巴瘤， 主要包括彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤（ DLBCL）、濾泡性淋巴瘤（ FL）、套細(xì)胞淋 巴瘤（ MCL）及其他； 淋巴結(jié)需完整切取活檢獲得病理標(biāo)本； 既往至少接受過兩線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗（包括自體干細(xì)胞移植失?。?、或者 至少接受過一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗但不適合自體干細(xì)胞移植； 復(fù)發(fā)/難治性 CD20 陽性非霍奇金淋巴瘤 ； 復(fù)發(fā)和難治定義的建議如下： 復(fù)發(fā)指經(jīng)充分治療達(dá)緩解后疾病進(jìn)展，至少有一種方案含利妥昔單抗。 難治指經(jīng)含利妥昔單抗方案（聯(lián)合化療或單藥）充分治療未獲緩解，或 治療期間/充分治療結(jié)束 6 個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展。 “治療期間進(jìn)展”要求：若誘導(dǎo)治療期間進(jìn)展則利妥昔單抗聯(lián)合化療治療 或單藥治療至少完成了一個(gè)周期；若維持治療期間進(jìn)展則至少完成了一 劑注射?！熬徑狻卑ㄍ耆徑夂筒糠志徑狻?br/>2 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)根據(jù) RECIST v1.1 版，有至少 1 個(gè)可測(cè)量或可評(píng)估病灶。 淋巴瘤根據(jù) Lugano2014 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)至少有一個(gè)可測(cè)量且 18FDG 攝取的高 代謝病灶（病灶長徑大于 15mm 或者病灶長徑在 11mm~15mm 且短徑大 于 10mm）
3 年齡≥ 18 周歲
4 根據(jù)美國東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)評(píng)分（ ECOG PS）為 0 或 1 分
5 具有充分的器官和骨髓功能，定義如下： 1) 血常規(guī)：中性粒細(xì)胞（ ANC） ≥1.5×109/L；血小板（ PLT） ≥75×109/L；血紅蛋白（ HGB） ≥11.0 g/dL。 2) 肝功能：無肝轉(zhuǎn)移受試者要求血清總膽紅素（ TBIL） ≤1.5×正常上限 （ ULN）；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ AST） ≤2.5×ULN。有肝轉(zhuǎn)移受試者要求：血清總膽紅素（ TBIL） ≤1.5×正常上 限（ ULN）；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ AST） ≤5×ULN。 3) 腎功能： 血清肌酐（ Cr） ≤1.5×ULN 或內(nèi)生肌酐清除率（ CCr） ≥50mL/min； 尿試紙檢測(cè)結(jié)果顯示尿蛋白<2+；對(duì)基線時(shí)尿試紙檢測(cè)顯示尿蛋白≥2+的 受試者，應(yīng)進(jìn)行 24 小時(shí)尿液采集且 24 小時(shí)內(nèi)尿液中的蛋白含量<1g。 4) 凝血功能：國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（ INR） ≤1.5，且部分凝血酶原時(shí)間（ PT）或 活化部分凝血活酶時(shí)間（ APTT）
6 預(yù)期生存時(shí)間≥12 周
7 育齡期女性受試者或伴侶為育齡期婦女的男性受試者，需在整個(gè)治療期 及治療期后 6 個(gè)月采取有效的避孕措施
8 簽署書面知情同意書，而且能夠遵守方案規(guī)定的訪視及相關(guān)程序
1 既往曾暴露于任何抗CD-47單抗或SIRPα抗體
2 同時(shí)參與另一項(xiàng)干預(yù)性臨床研究，除非參與觀察性（非干預(yù)性）臨床研 究或處于干預(yù)性研究的生存隨訪階段
3 在首劑研究治療之前 3 周之內(nèi)有輸血史，或使用過促紅細(xì)胞生成素 （ EPO）、粒細(xì)胞集落刺激因子（ G-CSF） 、 粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激 因子（ GM-CSF） 、 血小板生成素（ TPO） 或 IL-11 的治療
4 在首劑研究治療之前 3 周之內(nèi)接受最后一劑抗腫瘤治療（化療、內(nèi)分泌 治療、靶向治療、免疫治療或腫瘤栓塞術(shù)等）
5 在首劑研究治療之前 7 天之內(nèi)使用過免疫抑制藥物，不包括噴鼻、吸入 性或其他途徑的局部糖皮質(zhì)激素或生理劑量的系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素（即不 超過 10 mg/天潑尼松或等效劑量的其他糖皮質(zhì)激素）。 如果開始研究治 療之前急需進(jìn)行皮質(zhì)類固醇治療以控制淋巴瘤癥狀，可使用最大劑量為 100mg 的強(qiáng)的松或等效藥物，最多給藥 5 天，但必須在開始皮質(zhì)類固醇 治療之前完成所有腫瘤評(píng)估。 允許使用預(yù)防性的皮質(zhì)類固醇以避免過敏 反應(yīng)（例如，靜脈造影劑或化療藥物給藥前預(yù)處理）
6 在首劑研究治療之前 4 周之內(nèi)或計(jì)劃在研究期間接受減毒活疫苗
7 在首劑研究治療之前 4 周之內(nèi)接受過重大的外科手術(shù)（開顱、開胸或開 腹手術(shù)）或者預(yù)期在研究治療期間需要接受大手術(shù)
8 在首劑研究治療之前存在既往抗腫瘤治療引起的未恢復(fù)至 NCI CTCAE v5.0 0~1 級(jí)的毒性（不包括脫發(fā)、乏力）
9 既往接受過全骨盆放療
10 中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移： 針對(duì)實(shí)體瘤，已知軟腦脊膜轉(zhuǎn)移受試者；已知其他經(jīng)治療未有效控制的或未經(jīng)治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的受試者，接受過治療且癥狀穩(wěn)定、在首劑研究治療之前 ≥4 周停止糖皮質(zhì)激素和抗驚厥藥物治療的情況除外。針對(duì)淋巴瘤， 存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤病史（無論原發(fā)或繼發(fā)）
11 已知存在活動(dòng)性或可疑的自身免疫性疾病或既往 2 年內(nèi)的該病病史（在 近 2 年之內(nèi)不需系統(tǒng)治療的白癜風(fēng)、銀屑病、脫發(fā)或格雷夫氏病，僅需 要甲狀腺激素替代治療的甲狀腺功能減退以及僅需要胰島素替代治療的 I 型糖尿病受試者可以入組）
12 已知原發(fā)性免疫缺陷病史
13 已知患有活動(dòng)性肺結(jié)核病史
14 已知異體器官移植史和異體造血干細(xì)胞移植史
15 已知對(duì)于任何 IBI188 制劑成分過敏
16 已知既往輸注抗 CD20 單抗出現(xiàn) 3 級(jí)及以上過敏反應(yīng) （僅限于 Ib 期）
17 有臨床意義的腹水，包括體檢可發(fā)現(xiàn)的任何腹水，既往經(jīng)過治療或目前 仍需要治療的腹水，僅影像學(xué)顯示少量腹水但無癥狀者可以入選
18 雙側(cè)胸腔中等量積液，或一側(cè)胸腔大量積液，或已引起呼吸功能障礙需 要引流的受試者
19 未控制的并發(fā)性疾病包括但不限于：HIV感染者。處于活動(dòng)期或臨床控制不佳的嚴(yán)重感染。癥狀性充血性心力衰竭或癥狀性或控制不佳的心律失常。即使給予規(guī)范治療仍然未受控制的動(dòng)脈高血壓。在入選治療前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過任何動(dòng)脈血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、腦血管意外或一過性腦缺血發(fā)作。需要立即干預(yù)的食管或胃靜脈曲張或根據(jù)研究者的意見或咨詢胃腸病學(xué)專家或肝臟病學(xué)專家認(rèn)為其出血風(fēng)險(xiǎn)較高，有門靜脈高壓證據(jù)或既往有靜脈曲張出血病史的患者在入組前3個(gè)月內(nèi)必須接受內(nèi)鏡評(píng)估。在入選研究前6個(gè)月內(nèi)有胃腸道穿孔和/或瘺管的病史；在入選研究前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生任何危及生命的出血事件或需要輸血、內(nèi)鏡或手術(shù)治療的3或4級(jí)胃腸道/靜脈曲張出血事件。在入組前3個(gè)月內(nèi)有深靜脈血栓、肺栓塞或其它任何嚴(yán)重血栓栓塞的病史。不受控制的代謝紊亂或其它非惡性腫瘤器官或全身性疾病或癌癥繼發(fā)反應(yīng)，并可導(dǎo)致較高醫(yī)學(xué)風(fēng)險(xiǎn)和/或生存期評(píng)價(jià)不確定性。肝性腦病、肝腎綜合征或Child-Pugh B級(jí)或更為嚴(yán)重肝硬化。腸梗阻或以下疾病的病史：炎性腸病或廣泛腸切除、克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎或慢性腹瀉?？赡軙?huì)導(dǎo)致以下結(jié)果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)值異常：增加研究參與或研究藥物給藥的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，或者干擾研究結(jié)果的解讀，而且根據(jù)研究者的判斷將患者列為不符合參加本研究的資格。急性或者慢性活動(dòng)性乙型肝炎或丙型肝炎感染者：HBsAg陽性且乙型肝炎病毒DNA>200IU/ml或1000拷貝/ml（針對(duì)Ia期）；HBsAg陽性或HBcAb陽性且HBV DNA高于最低檢測(cè)下限（針對(duì)Ib期）；丙型肝炎病毒抗體陽性且RNA陽性
20 其他原發(fā)性惡性腫瘤病史，除外： 已根治的惡性腫瘤，在入選研究之前≥5 年無已知的活動(dòng)性疾病并且復(fù)發(fā) 的風(fēng)險(xiǎn)極低； 經(jīng)充分治療且無疾病復(fù)發(fā)證據(jù)的非黑色素瘤皮膚癌或惡性雀斑樣痣； 經(jīng)充分治療且無疾病復(fù)發(fā)證據(jù)的原位癌
21 妊娠或哺乳的女性受試者
22 其他研究者認(rèn)為不適合入組的情況
