0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 AK105
研究所處階段 I
研究目的 AK105的藥物研究
受試者必須滿足以下所有入選標(biāo)準(zhǔn)才可入組研究：
1) 自愿簽署書面知情同意書。
2) 在簽署知情同意書時(shí)年齡≥18 歲且≤80 歲，男女均可。
3) 東部腫瘤協(xié)作組織（ECOG）體能狀況評(píng)分為 0 或 1。
4) 體重指數(shù)（BMI）≥18.5。
5) 預(yù)期生存期≥3 個(gè)月。
6) 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期不可切除實(shí)體瘤。
7) 疾病晚期或轉(zhuǎn)移性階段經(jīng)至少一種標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療失?。ń邮苓^(guò)新輔助
或輔助治療的受試者，如果在治療結(jié)束后 6 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展或復(fù)
發(fā)，則該治療方案將被視為一種全身系統(tǒng)治療方案），或者無(wú)法耐受或
拒絕接受標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療的受試者。
8) 根據(jù) RECIST 1.1 版標(biāo)準(zhǔn)至少有一個(gè)可測(cè)量腫瘤病灶；本研究中皮膚或
其他表淺病灶如通過(guò)計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）可
檢測(cè)，可選作靶病灶；曾接受過(guò)放療等局部治療的病灶，如果已被證
明疾病進(jìn)展，可作為可測(cè)量病灶。篩選期時(shí)應(yīng)用 CT 或 MRI 檢查病灶
長(zhǎng)徑≥10mm，淋巴結(jié)病灶需短徑≥15mm。
9) 能夠提供腫瘤組織樣本，約 10 張未染色的 FFPE 病理切片（如經(jīng)醫(yī)學(xué)
監(jiān)查人員批準(zhǔn)，可提供至少 5 張，優(yōu)選新近獲得腫瘤組織樣本）。用于
新鮮活檢的腫瘤病變不應(yīng)該作為靶病灶（根據(jù) RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)），除非
沒(méi)有其他病變適合活檢。如果無(wú)法提供存檔腫瘤組織標(biāo)本，經(jīng)研究者
判斷，受試者進(jìn)行新鮮活檢存在很大風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)與醫(yī)學(xué)監(jiān)查人員討論，
可以豁免采集組織標(biāo)本。
10) 通過(guò)以下要求確定良好的器官功能：
a) 血液學(xué)（首次給藥前 7 天內(nèi)無(wú)輸血）：
i. 中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）≥ 1.5 × 109
/L（1,500/mm3
）；
ii. 血小板計(jì)數(shù) ≥ 80 × 109
/L（80,000/mm3
）；
iii. 血紅蛋白 ≥ 9.0 g/dL。
b) 腎臟：
iv. 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率*（CrCl）計(jì)算值 ≥ 50
mL/min
*采用 Cockcroft-Gault 公式計(jì)算 CrCl（Cockcroft DW，1976）
CrCL（mL/min）= {（140 -年齡）× 體重（kg）× F}/（SCr（mg/dL）
× 72）
其中男性的 F = 1，女性的 F = 0.85；SCr = 血清肌酐。
c) 肝臟：
v. TBil ≤ 1.5 × ULN；對(duì)于患有肝細(xì)胞癌、發(fā)生肝轉(zhuǎn)移或有證據(jù)
證實(shí)/懷疑患吉爾伯特病的受試者，TBil ≤ 3× ULN；
vi. AST 和 ALT ≤ 2.5× ULN；對(duì)于患有肝細(xì)胞癌或發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的
受試者，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN；
vii. 血清白蛋白 ≥ 28 g/L。
d) 凝血：
viii. 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率和活化部分凝血活酶時(shí)間 ≤ 1.5 × ULN（除非
受試者正在接受抗凝劑治療，并且在篩選時(shí)凝血參數(shù)（PT/INR
和 aPTT）處在使用抗凝劑治療的預(yù)期范圍內(nèi)）。
11) 如具有生育能力的女性受試者在首次給藥前 7 天內(nèi)血妊娠試驗(yàn)陰性，
與未絕育的男性伴侶發(fā)生性行為，該受試者必須自篩選開始采取可接
受的避孕方法，且必須同意在研究藥物末次給藥后的 120 天內(nèi)持續(xù)使
用采用避孕方法；關(guān)于在此時(shí)間點(diǎn)后是否停止避孕，應(yīng)與主治醫(yī)生討
論。
12) 如未絕育的男性受試者與具有生育能力的女性伴侶發(fā)生性行為，該受
試者必須自篩選開始采取可接受的避孕方法，且必須同意在接受研究
藥物末次給藥后第 120 天持續(xù)采用避孕方法；關(guān)于在此時(shí)間點(diǎn)后是否
停止避孕，應(yīng)與主治醫(yī)生討論。
13) 愿意而且能夠遵守日程表規(guī)定的訪視、治療方案、實(shí)驗(yàn)室檢查，及遵
守研究的其他要求。
符合下述任何一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的受試者將無(wú)資格參與本研究：
1) 隊(duì)列 A：存在 EGFR、ALK、ROS1 突變或融合的非小細(xì)胞肺癌受試者，
且指南上有明確有靶向藥物可應(yīng)用的患者。
2) 隊(duì)列 C：已知 HER2 陽(yáng)性的胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌受試者；既往接
受 HER2 抑制劑治療。
3) 隊(duì)列 E：受試者腫瘤癌栓侵犯至門靜脈主干、腸系膜上靜脈或下腔靜脈
等大血管，并引起門靜脈高壓、黃疸等并發(fā)癥或存在相關(guān)臨床風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)
研究者判斷不適合參加本研究； Child-Pugh B 級(jí) > 7 分和 C 級(jí)；存在
≥2 級(jí)肝性腦病和/或有此病史。
4) 既往在首次給藥前 4 周內(nèi)接受過(guò)試驗(yàn)性藥物治療或使用過(guò)試驗(yàn)性器械。
5) 同時(shí)入組另一項(xiàng)臨床研究，除非其為一項(xiàng)觀察性、非干預(yù)性的臨床研究
或干預(yù)性研究的隨訪期。
6) 在首次給藥前 4 周內(nèi)接受最后一次抗腫瘤治療，包括系統(tǒng)性化療、放療、
免疫治療、激素治療、靶向治療（小分子靶向治療為首次給藥前 2 周內(nèi)）、
全身性免疫調(diào)節(jié)劑（包括但不限于干擾素、白介素 2 和腫瘤壞死因子）。
在首次給藥前 2 周內(nèi)曾接受具有抗腫瘤作用的中草藥或中成藥。為控制
癥狀進(jìn)行的姑息性放療允許在首次用藥前至少 2 周完成，并且沒(méi)有計(jì)劃
對(duì)相同病灶進(jìn)行額外放療。隊(duì)列 E：在首次研究藥物給藥前 3 周內(nèi)曾接
受肝臟的局部區(qū)域治療（如經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)、經(jīng)導(dǎo)管栓塞術(shù)、肝動(dòng)脈
輸注、放療、放射栓塞或消融）。
7) 既往接受過(guò)任何免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如：抗 PD-1 抗體、抗 PD-L1、抗
CTLA-4 抗體等）、免疫檢查點(diǎn)激動(dòng)劑（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、 OX40 抗體或藥物等）、免疫細(xì)胞治療等任何針對(duì)腫瘤免疫作用機(jī)制的治
療。
8) 既往抗腫瘤治療毒性未緩解，定義為毒性未恢復(fù)至 NCI CTCAE 5.0 版 0
級(jí)或 1 級(jí)，或入選/排除標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的水平，但脫發(fā)除外。對(duì)于發(fā)生不
可逆毒性且預(yù)期研究藥物給藥后不會(huì)加重的受試者（例如聽力損失），
在與醫(yī)學(xué)監(jiān)查員協(xié)商后，可能會(huì)被納入研究。放療引起的遠(yuǎn)期毒性，經(jīng)
研究者判斷不能恢復(fù)的受試者，在與醫(yī)學(xué)監(jiān)查員協(xié)商后，可能會(huì)被納入
研究。
9) 患有活動(dòng)性、已知或疑似自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史，
以下除外：在近 2 年之內(nèi)不需系統(tǒng)治療的白癜風(fēng)、脫發(fā)、格雷夫氏病、
銀屑病或濕疹，無(wú)癥狀或僅需要穩(wěn)定劑量的激素替代治療的甲狀腺功能
減退（由自身免疫性甲狀腺炎引起的）以及僅需要穩(wěn)定劑量的胰島素替
代治療的 I 型糖尿病，或童年期哮喘已完全緩解，成人后無(wú)需任何干預(yù)
的受試者，或所患疾病在無(wú)外部觸發(fā)因素的情況下不會(huì)復(fù)發(fā)。
10) 活動(dòng)性或既往記錄的炎癥性腸病（如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎或慢性腹
瀉）。
11) 在首次給藥前 2 周內(nèi)需要使用皮質(zhì)類固醇（＞10 mg/日潑尼松等效劑量）
或其他免疫抑制藥物進(jìn)行全身治療的受試者。以下除外：
a) 如果沒(méi)有活動(dòng)性自身免疫性疾病，允許使用吸入性、眼科或局部使
用類固醇和劑量未超過(guò)10mg/天潑尼松療效劑量的腎上腺皮質(zhì)激素
治療。
b) 生理劑量的系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素的用量未超過(guò) 10 mg/天潑尼松或等
效劑量的其他糖皮質(zhì)激素。
c) 糖皮質(zhì)激素作為超敏反應(yīng)的預(yù)防用藥（如 CT 檢查前用藥）。
12) 已知異體器官移植史和異體造血干細(xì)胞移植史。
13) 首次給藥前 4 周內(nèi)接受過(guò)大型外科手術(shù)（由研究者定義，如開放性活檢、
嚴(yán)重創(chuàng)傷等）。注：對(duì)于置換靜脈輸液滴管是可以接受的。在首次給藥
后的 30 天內(nèi)（由研究者決定）有重大外科手術(shù)計(jì)劃者，或尚未從既往
手術(shù)中完全恢復(fù)。允許進(jìn)行局部手術(shù)（如輸液港的放置、空芯針活檢和
前列腺活檢），前提是該手術(shù)在研究治療藥物首次給藥時(shí)的至少 24 h 之
前完成。
14) 有間質(zhì)性肺病，該病有癥狀或可能妨礙可疑的與藥物相關(guān)肺毒性的發(fā)現(xiàn)
或管理。
15) 未治療的慢性乙型肝炎受試者或慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA 超過(guò)
1000 IU/mL 的 HBV 攜帶者、或活動(dòng)性的丙型肝炎受試者應(yīng)排除。非活
動(dòng)性 HBsAg 攜帶者，經(jīng)治療且穩(wěn)定的乙型肝炎受試者（HBV DNA＜1000
IU/mL），以及已治愈的丙型肝炎受試者可以入組。對(duì)于 HCV 抗體陽(yáng)性
的受試者，僅在 HCV RNA 檢測(cè)結(jié)果呈陰性的情況下，才有資格參與研
究。
16) 伴有活動(dòng)性肺結(jié)核（TB）。懷疑有活動(dòng)性 TB 的受試者，需檢查胸部 X
線、痰液以及通過(guò)臨床癥狀和體征排除。
17) 已知原發(fā)性免疫缺陷病史或 HIV 檢測(cè)陽(yáng)性。
18) 首次給藥前 4 周內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重感染，包括但不局限于伴有需要住院治療的
并發(fā)癥、敗血癥或嚴(yán)重肺部感染。
19) 入組前存在腦膜轉(zhuǎn)移、脊髓壓迫、軟腦膜疾病或活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移。如符合
以下要求之一的受試者可以納入：
a) 入組前存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移受試者，未曾出現(xiàn)如神經(jīng)功能障礙，
癲癇或其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移癥狀和體征，影像學(xué)檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)病
灶周圍水腫，沒(méi)有任何腦轉(zhuǎn)移灶的長(zhǎng)徑＞1.5 cm，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)
移之外有可測(cè)量的病灶（僅幕上轉(zhuǎn)移是允許），且經(jīng)研究者判斷目前
無(wú)須治療；
b) 入組前存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移受試者，已經(jīng)接受治療，并達(dá)到無(wú)癥
狀（如無(wú)神經(jīng)功能障礙，癲癇或其它典型中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移癥狀和
體征），并且同時(shí)滿足：
i. 無(wú)同時(shí)進(jìn)行的或計(jì)劃進(jìn)行的治療（包括但不限于手術(shù)、放療和
/或皮質(zhì)類固醇）；
ii. 有影像學(xué)證據(jù)顯示篩選時(shí)的腦部影像與之前上次腦部影像顯
示至少 4 周內(nèi)無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移進(jìn)展 ；如缺乏 4 周間隔的
影像學(xué)檢查，需距首次給藥前臨床穩(wěn)定至少 4 周，并與醫(yī)學(xué)監(jiān)
查員討論決定是否可能會(huì)被納入研究；
iii. 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移之外有可測(cè)量的疾病，僅幕上轉(zhuǎn)移是允許；
iv. 首次給藥前 14 天內(nèi)沒(méi)有進(jìn)行立體定向放射或全腦放療；
v. 已經(jīng)停止全身性激素治療大于 2 周。
20) 下列任何心血管疾病
a) 患有證據(jù)證實(shí)存在急性或持續(xù)發(fā)作的心肌缺血；
b) 當(dāng)前存在癥狀性肺栓塞；
c) 在首次研究治療前 6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心梗；
d) 在首次研究治療前 6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生癥狀性充血性心力衰竭（按照紐約
心臟病協(xié)會(huì)功能分級(jí)確定的 3 或 4 級(jí)）；
e) 在首次研究治療前 6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生 2 級(jí)或以上的室性心律失常；
f) 在首次研究治療前 6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生腦血管意外或一過(guò)性腦缺血性發(fā)作。
21) 根據(jù)研究者的判斷，采用反復(fù)引流或其他方法仍然無(wú)法穩(wěn)定控制的胸腔
積液、心包積液或腹水的受試者。
22) 在首次給藥前的 30 天內(nèi)接種了活疫苗，或計(jì)劃在研究期間接種活疫苗。
23) 已知對(duì)其他單克隆抗體產(chǎn)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)的病史。
24) 已知對(duì) AK105 制劑的任何成分過(guò)敏。
25) 研究者認(rèn)為不適宜參加研究的其他情況。
