0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 PD-1，HLX10
研究所處階段 III期
研究目的 評估HLX10聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療在既往未接受過治療的ES-SCLC患者中的臨床療效
1、自愿參加臨床研究；完全了解、知情本研究并簽署知情同意書（ICF）；愿意遵循并有能力完成所有試驗程序。
2、簽署 ICF 時年齡大于等于 18 周歲，且不超過 75 周歲。
3、組織學或細胞學確診的ES-SCLC（根據(jù)美國退伍軍人管理局肺癌協(xié)會（VALG）疾病分期系統(tǒng)）。
4、既往未接受過針對ES-SCLC全身系統(tǒng)性治療（包括全身化療、分子靶向藥物治療、生物治療以及其他研究治療用藥等）。
5、在既往局限期 SCLC 接受放化療的患者，必須是以治愈為目的進行治療，且從末個療程化療、放療或放化療后到確診廣泛期 SCLC，有至少 6 個月的無治療間期。
6、在隨機化前 4 周之內，由 IRRC 根據(jù) RECIST 1.1 版要求評估的至少有一個可測量病灶。 注：可測量靶病灶不能選自既往放療部位。如果既往放療部位的靶病變是唯一一個可選靶病灶，研究者需提供顯示該病灶明顯進展的前后影像學數(shù)據(jù)。
7、患者盡量提供腫瘤組織以進行 PD-L1 表達水平測定。受試者由中心實驗室評定一個可評價的 PD-L1 表達的類別（陰性、陽性，或不確定），以接受隨機化。 注：建議提供首次研究用藥前 6 個月內，經(jīng)福爾馬林固定的腫瘤組織樣本。石蠟包埋的腫瘤標本（首選），或 FFPE 腫瘤標本或未染色新切的連續(xù)組織切片（首選防脫載玻片）。還必須提供上述標本的相關病理報告。新鮮采集標本、切除術、空心針芯活檢、切除、切開、沖壓或鉗夾活檢均在可接受范圍內（首選新獲得的組織）。不接受針吸樣本（即缺乏完整的組織結構僅提供細胞懸液和/或細胞涂片的樣本）、刷涂樣本、來自胸腔或腹腔積液的細胞沉淀樣本。組織樣本要求詳見實驗室操作手冊。
8、既往抗腫瘤治療結束距本研究首次用藥必須 ≥ 2 周，且治療相關AE恢復至 NCI-CTCAE ≤ 1 級（2 級脫發(fā)除外）。
9、研究藥物首次用藥前 7 天內的 ECOG PS 評分是 0 或 1。
10、預計生存期 ≥ 12 周。
11、既往使用地諾單抗的受試者可以并同意在隨機前開始并在整個治療過程中改用雙膦酸鹽治療骨轉移。
12、主要器官功能良好，即符合檢驗標準（在本研究首次用藥前 14 天內，未接受過輸血、白蛋白、重組人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治療）。
13、具有充分的血液系統(tǒng)：嗜中性粒細胞（ANC）≥ 1.5×109/L; 淋巴細胞≥ 0.5×109/L；血小板（PLT）≥ 100×109/L；血紅蛋白（Hb）≥ 90g/L。
14、具有充分的肝功能：總膽紅素（TBIL）≤ 1.5×正常值上限（ULN）對于 Gilbert 綜合征患者，總膽紅素 ≤3×ULN 可以入組； 谷氨酸氨基轉移酶（ALT）≤ 2.5×ULN； 對于肝轉移患者 ≤ 5.0×ULN; 天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤ 2.5×ULN；對于肝轉移患者 ≤ 5.0×ULN; 堿性磷酸酶（ALP）≤ 2.5×ULN； 對于肝轉移或骨轉移患者，≤ 5.0×UL。
15、具有充分的腎功能：肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN； 如 > 1.5×ULN，肌酐清除率需 ≥ 50ml/分鐘（根據(jù) Cockcroft-Gault 公式計算）。
16、具有充分的凝血功能：活化部分凝血活酶時間（APTT）≤ 1.5×ULN；國際標準化比值（INR）≤ 1.5×ULN；上述要求僅適用于未在接受抗凝血治療的受試者；正在接受抗凝治療的受試者，須維持抗凝藥物的劑量穩(wěn)定。
17、女性患者必須滿足下列條件之一： ① 絕經(jīng)（定義為至少 1 年內無月經(jīng)，且除絕經(jīng)之外無其他確認原因），或者 ② 已行絕育手術（摘除卵巢和/或子宮），或者 ③ 具有生育能力，但必須滿足：● 首次用藥前 7 天內的血清妊娠試驗必須為陰性，而且 ● 同意采用年失敗率 < 1%的避孕措施或保持禁欲（避免異性性交）（從簽署知情同意書至試驗藥物末次給藥后至少 120 天，化療藥物末次給藥后至少 150 天）（年失敗率 < 1%的避孕方法包括雙側輸卵管結扎、男性絕育術、正確的使用可抑制排卵的激素避孕藥、釋放激素的宮內避孕器和含銅的宮內避孕器。），而且 ● 不得哺乳。
18、男性患者必須滿足：同意禁欲（避免異性性交）或采取避孕措施，規(guī)定如下：伴侶為育齡期女性或伴侶已懷孕時，男性患者必須在化療治療（卡鉑或依托泊苷）期間和化療藥物末次給藥后至少 150 天內保持禁欲或使用避孕套避孕以防止藥物暴露于胚胎。定期禁欲（例如，日歷日、排卵期、基礎體溫或后排卵期避孕方法）和體外射精是不合格的避孕方法。
1、組織學或細胞學確認的混合 SCLC。
2、5 年內或同時患有其它活動性惡性腫瘤。已治愈的局限性腫瘤，如皮膚基底細胞癌、皮膚鱗癌、表淺膀胱癌、前列腺原位癌、宮頸原位癌、乳腺原位癌等可以入組。
3、準備進行或者既往接受過器官或骨髓移植的患者。
4、需要臨床干預的胸腔積液或心包積液，或腹水。
5、已知或篩選期檢查發(fā)現(xiàn)患有活動性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉移和/或癌性腦膜炎患者。但允許以下受試者入組：①無癥狀性腦轉移受試者（即沒有腦轉移灶引起的進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，不需要皮質類固醇，且病變大小≤1.5cm）可以參加，但需要作為疾病部位定期進行腦部影像學檢查。②經(jīng)治療后的腦轉移受試者，且腦轉移病灶穩(wěn)定至少 2 個月（需要腦轉移治療后間隔至少 4 周的 2 次影像學檢查確定），沒有新的或擴大的腦轉移證據(jù)，且研究藥物給藥前 3 天停用類固醇。這個定義中穩(wěn)定的腦轉移應該在研究藥物首次給藥前確定。
6、手術和/或放療未能根治性治療的脊髓壓迫的受試者需排除。
7、首次用藥前半年內發(fā)生過心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc間期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc 間期以 Fridericia 公式計算）。
8、按照 NYHA 標準Ⅲ～Ⅳ級心功能不全或心臟彩超檢查：LVEF（左室射血分數(shù)）< 50%。
9、受試者存在不可控或癥狀性高鈣血癥（> 1.5 mmol / L 離子鈣或鈣> 12 mg / dL 或校正血清鈣> ULN）。
10、受試者存在 CTCAE 外周神經(jīng)病變 ≥ 2 級。
11、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染，即 HIV 抗體檢測結果呈陽性。
12、患有活動性肺結核病。
13、既往和目前有間質性肺炎、塵肺、放射性肺炎、藥物相關肺炎、肺功能嚴重受損等經(jīng)研究者判斷可能會干擾可疑的藥物相關肺毒性的檢測和處理的受試者。
14、乙型肝炎（HBsAg 或 HBcAb 檢查呈陽性，且 HBV-DNA 檢查呈陽性者），丙型肝炎（HCV 抗體檢查呈陽性，且 HCV-RNA 檢查呈陽性）。存在乙肝及丙肝共同感染的受試者（HBsAg 或 HBcAb 檢查呈陽性，且 HCV 抗體檢查呈陽性。
15、受試者存在已知活動性或可疑自身免疫病。允許入組處于穩(wěn)定狀態(tài)，不需要全身免疫抑制劑治療的受試者。
16、給予研究藥物前 28 天內接受過活疫苗的治療；但滅活病毒性疫苗治療季節(jié)性流感是允許的。
17、首次給藥前 14 天內或研究期間需要接受全身用皮質類固醇（ > 10 mg/天潑尼松療效劑量）或其他免疫抑制藥物治療的患者。但以下情況允許入組：在沒有活動性自身免疫疾病的情況下，允許受試者使用局部外用或吸入型類固醇和劑量 ≤10mg/天潑尼松療效劑量的腎上腺激素替代治療。）
18、給予研究藥物前 14 天內，出現(xiàn)任何需要全身性給予抗感染治療的活動性感染。
19、研究藥物首次用藥前 28 天內，接受過重大手術、本研究重大手術定義：術后至少需要 3 周恢復時間，才能夠接受本研究治療的手術。
20、用藥前 3 個月內接受過根治性放射治療。 注：允許接受骨的姑息性放療或淺表病灶的姑息性放療，療程參照當?shù)氐臉藴剩以谑状斡盟幥?14 天已經(jīng)結束。不允許首次給藥前 28天內接受覆蓋30%以上骨髓區(qū)域的放療。
21、受試者既往曾接受過其他針對免疫檢查點的抗體/藥物，如PD-1、PD-L1、CTLA4 等治療。
22、正在參加其他臨床研究，或計劃開始本研究治療距離前一項臨床研究治療結束時間不足 14 天。
23、已知對任何單克隆抗體有嚴重過敏史。
24、已知對卡鉑或依托泊苷成分過敏。
25、孕婦或哺乳期婦女。
26、已知有精神類藥物濫用或吸毒史。
27、經(jīng)研究者判斷，受試者有其他可能導致本研究被迫中途終止的因素。
