0532-80921197
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藥物名稱 RX518
研究所處階段 I
研究目的 主要目的：探索RX518多次給藥在人體內(nèi)的安全性、耐受性，并確定最大耐受劑量（MTD）以及Ib期研究的推薦給藥劑量（RPIbD）； 次要目的： 1) 初步評價RX518多次口服給藥的代動力學(xué)特征； 2) 初步評價RX518的抗腫瘤效應(yīng)。
1 自愿入組并簽署知情同意書，遵循試驗治療方案和訪視計劃；
2 組織學(xué)或細胞學(xué)確診，且不適合手術(shù)或放療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者；
3 有證據(jù)證明腫瘤存在EGFR突變（19外顯子缺失、21外顯子L858R或T790M突變）的患者，或者患者既往使用EGFR TKIs時顯示臨床獲益（RECIST最佳療效評價為部分緩解或完全緩解，或疾病穩(wěn)定超過6個月）；
4 根據(jù)RECIST1.1版實體腫瘤療效評價標準，患者至少有一處影像學(xué)（CT、MRI）可測量病灶，要求最長徑≥10 mm（若為淋巴結(jié)，則要求短軸≥15 mm）（腦轉(zhuǎn)移病灶不作為唯一可測量病灶）；
5 預(yù)期壽命至少3個月
6 ECOG的體力狀態(tài)評分為0~1
7 無飲食方面的特殊要求，能接受空腹服藥要求、標準餐或低脂餐的安排；
8 患者無中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，或者未經(jīng)任何治療的無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者，或者在篩選前至少4周內(nèi)臨床及影像學(xué)穩(wěn)定，對于后2種情況，要求患者不需長期使用皮質(zhì)類固醇治療，且腦轉(zhuǎn)移病灶個數(shù)≤2，病灶的最大直徑< 10 mm；
9 患者在篩選時滿足實驗室檢查要求;
10 患者必須從之前的治療毒性中恢復(fù)至≤1級，除了脫發(fā)和2級既往含鉑治療相關(guān)神經(jīng)病變（CTC AE 5.0）；
11 受試者及其伴侶必須同意在試驗期間以及最后一次服藥后至少6 個月內(nèi)禁欲或使用合理的高效避孕措施。
1 除了NSCLC之外，近5年內(nèi)還被診斷有另外一種惡性腫瘤者（不包括已經(jīng)治愈的惡性腫瘤，如完全切除的基底細胞癌和原位癌）；
2 有間質(zhì)性肺病史或臨床活躍性間質(zhì)性肺病者；
3 任何以下心臟標準： a) 篩選期靜息心電圖（ECG）顯示校正QT間期（QTc）＞470毫秒； b) 靜息ECG結(jié)果顯示的任何有重要臨床意義的節(jié)律、傳導(dǎo)或形態(tài)的異常，如完全性左束支傳導(dǎo)阻滯，Ⅱ度及以上心臟傳導(dǎo)阻滯，PR間期＞250毫秒等； c) 任何增加QTc延長風(fēng)險或心律失常風(fēng)險的因素，如心衰、低鉀血癥、先天性長QT綜合癥、長QT綜合癥家族史或一級親屬中有小于40歲發(fā)生無法解釋的猝死、使用任何已知可延長QT間期的伴隨藥物；
4 任何無法控制的嚴重的與臨床研究相關(guān)的問題（例如物質(zhì)濫用，不受控制的精神病狀態(tài)，不能控制的胸腔積液和/或心包積液，不受控的并發(fā)癥，包括活動性感染、動脈血栓形成和癥狀性肺栓塞）；
5 難以控制的惡心和嘔吐，慢性胃腸道疾病，不能吞服藥物制劑或以前做過腸切除術(shù)者；
6 使用過以下任何一種抗腫瘤治療： 在第一劑RX518給藥前8天或5個半衰期（以時間長的為準）內(nèi)使用過任何EGFR TKI（?？颂婺?、厄洛替尼、吉非替尼、來那替尼、阿法替尼、達克替尼、奧希替尼）； 第一劑RX518給藥前14天內(nèi)在先前的治療方案或臨床試驗中使用過任何細胞毒性化療或其他抗腫瘤藥物； 在第一劑RX518給藥前4周內(nèi)曾有≥30%的骨髓接受過放射治療或接受過大面積的放療者（在有限的輻射場下進行姑息放射治療，在第一劑RX518之前7天是允許的）；目前接受（或接受第一劑RX518之前至少1周內(nèi)不能停止使用）已知為CYP2C8及CYP3A4的有效抑制劑的藥物；
7 首次使用試驗藥物前4周內(nèi)接受過其他臨床試驗藥物治療；
8 首次使用研究藥物之前2周內(nèi)接受過重大外科治療、切開活檢或明顯創(chuàng)傷性損傷者。在所有情況下，患者必須在治療開始前充分恢復(fù)及穩(wěn)定；
9 妊娠期或哺乳期女性；
10 研究者認為不適合參與本研究。
