0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 PD-1，BGB-A317
研究所處階段 III
研究目的 對比鉑類藥物+依托泊苷聯(lián)合或不聯(lián)合替雷利珠單抗（BGB-A317）治療方案在未經(jīng)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者中的安全性和有效性，總生存期（OS），客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和無進(jìn)展生存期（PFS）。
1 能夠提供書面知情同意書，且能夠理解并同意遵守研究要求和評估時(shí)間表
2 簽署知情同意書當(dāng)天≥18周歲（或研究開展管轄區(qū)的法定同意年齡）
3 組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為ES-SCLC（根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)第七版定義為IV期[任何T、任何N、M Ia/b]或T3-4由于多個(gè)肺結(jié)節(jié)分布廣泛或腫瘤/淋巴結(jié)體積太大而不能包含在同一個(gè)可耐受的放射計(jì)劃中。）
4 既往未接受ES-SCLC治療，既往曾針對局限期SCLC（LS-SCLC）接受放化療的患者，必須接受過根治性治療，并從化療、放療、或放化療結(jié)束至診斷為廣泛期SCLC之間有至少6個(gè)月的無治療間隔期。
5 ECOG體能狀態(tài)評分≤1分
6 器官功能充分，以隨機(jī)化前7天內(nèi)以下各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)達(dá)到以下結(jié)果為準(zhǔn)：絕對中性細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血紅蛋白≥90 g/L。注：患者在篩選期采血前≤14天內(nèi)不得接受輸血或生長因子支持 ；國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）或凝血酶原時(shí)間（PT）≤1.5×正常值上限（ULN）；活化部分凝血活酶時(shí)間（aPTT）≤1.5×ULN ；血清總膽紅素≤1.5×ULN（Gilbert綜合征患者的總膽紅素必須<3×ULN）；天門冬氨酸和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST和ALT）≤2.5×ULN，或肝臟轉(zhuǎn)移患者的AST和ALT≤5×ULN
7 有生育能力的女性患者必須自愿在研究期間至化療或替雷利珠單抗（或安慰劑）末次給藥（以較晚者為準(zhǔn)）后≥120天采取高效的避孕措施（附錄8），并且隨機(jī)化前≤7天的尿液或血清妊娠檢查結(jié)果為陰性。
8 未絕育男性患者必須自愿在研究期間至化療或替雷利珠單抗（或安慰劑）末次給藥（以較晚者為準(zhǔn)）后≥120天采取高效的避孕措施
9 預(yù)期壽命≥12周
1 既往接受靶向免疫檢查點(diǎn)通路的抗體或藥物，包括但不限于抗PD-1、抗PD-L1、或抗細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（抗CTLA-4）抗體
2 在隨機(jī)化前4周內(nèi)或藥物的5個(gè)半衰期內(nèi)（以較長者為準(zhǔn)），使用全身免疫刺激劑（包括但不限于干擾素、白介素2、腫瘤壞死因子）治療（允許既往治療中使用癌癥疫苗）
3 研究藥物首次給藥前14天內(nèi)，使用了任何用于控制癌癥的中草藥
4 隨機(jī)分組前14天內(nèi)患有必須使用皮質(zhì)類固醇（潑尼松>10 mg/天或等效治療）或其他免疫抑制藥物進(jìn)行全身治療的任何疾病 注：目前或既往曾使用以下任何類固醇方案的患者可以入選：腎上腺素替代性類固醇（潑尼松≤10 mg/天或等效治療）；局部、眼部、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、鼻內(nèi)或全身吸收程度極低的吸入性皮質(zhì)類固醇 ；短療程（≤7天）預(yù)防性使用處方皮質(zhì)類固醇（例如治療造影劑過敏）或用于治療非自身免疫性疾?。ɡ缃佑|性過敏原引起的遲發(fā)型過敏反應(yīng)）
5 隨機(jī)化前≤4周內(nèi)接種活疫苗 ，注：季節(jié)性流感疫苗通常為滅活疫苗，允許接種此類疫苗的患者入組。鼻內(nèi)流感疫苗為活疫苗，不允許接種此類疫苗的患者入組
6 隨機(jī)化前≤28天內(nèi)進(jìn)行必須全身麻醉的任何重大手術(shù)
7 既往進(jìn)行過異基因干細(xì)胞移植或器官移植
8 具有臨床意義的心包積液
9 臨床上未經(jīng)控制、在隨機(jī)化前2周內(nèi)需要胸腔穿刺或腹腔穿刺引流的胸腔積液或腹水
10 患有活動(dòng)性軟腦膜疾病，未受控制的腦轉(zhuǎn)移或未治療的腦轉(zhuǎn)移： 注：經(jīng)治療且篩選期無癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移患者，如果符合下列所有條件，則可入選： o 篩選期腦部影像學(xué)檢查顯示，CNS靶向治療完成至隨機(jī)化期間不存在中期進(jìn)展的證據(jù) ；若有CNS之外的可測量病灶；僅允許幕上轉(zhuǎn)移 ；無需持續(xù)使用皮質(zhì)類固醇治療CNS疾?。辉试S穩(wěn)定劑量的抗驚厥藥治療 ；隨機(jī)化前14天內(nèi)未接受過立體定向放療或全腦放療 注：篩選期掃描時(shí)檢測到無癥狀的新發(fā)CNS轉(zhuǎn)移的患者，必須接受放療和/或手術(shù)，以治療CNS轉(zhuǎn)移 經(jīng)過治療后，符合所有其他標(biāo)準(zhǔn)的患者，包括具有腦轉(zhuǎn)移病史的患者，均有資格入組研究。
11 患有活動(dòng)性自身免疫性疾病或具有可能復(fù)發(fā)的自身免疫性疾病史（附錄4） 注：不排除以下疾病患者，可進(jìn)一步篩查： 控制良好的1型糖尿病 甲狀腺功能減退癥（僅需甲狀腺激素替代治療可以控制） ；控制良好的乳糜瀉 ；無需全身治療的皮膚?。ɡ绨遵帮L(fēng)、銀屑病、脫發(fā)） 沒有外部觸發(fā)因素的情況下預(yù)期不會(huì)復(fù)發(fā)的任何其他疾病
12 曾患間質(zhì)性肺疾病或非傳染性肺炎或未受控制的系統(tǒng)性疾病，包括糖尿病、高血壓、肺纖維化、急性肺疾病等
13 隨機(jī)化前2周內(nèi)患有必須進(jìn)行全身抗細(xì)菌、抗真菌或抗病毒治療的重度慢性或活動(dòng)性感染，包括但不限于結(jié)核菌感染
14 在隨機(jī)化前≤2年的任何活動(dòng)性惡性腫瘤，除外本研究中考察的特定癌癥和任何已經(jīng)根治的局部復(fù)發(fā)的癌癥（例如已切除的基底細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞皮膚癌、淺表性膀胱癌、宮頸或乳腺原位癌）
15 未經(jīng)治療的慢性乙型肝炎患者或HBV DNA≥500 IU/mL（2500拷貝/mL）的慢性乙型肝炎病毒攜帶者、活動(dòng)性丙型肝炎患者：非活動(dòng)性HBsAg攜帶患者、經(jīng)藥物治療后穩(wěn)定的活動(dòng)性HBV感染（HBV DNA
