0532-80921197
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藥物名稱 谷美替尼
研究所處階段 I/II
研究目的 Ib期：評估SCC244對MET 14 外顯子跳變或MET擴展（GCN≥5）MET蛋白過表達（IHC 3+）且既往標準治療失敗（含鉑化療方案）化療不耐受或者不適合進行化療的局部晚期和轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(包括肺肉瘤樣癌)的患者耐受性、安全性、RP2D。 II期：在具有MET 14 外顯子跳變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，評估谷美替尼（SCC244）的抗腫瘤活性。
1 能夠理解并自愿簽署書面知情同意書（ICF）；
2 年齡≥18歲且≤80歲的男性或女性患者（或者按照當?shù)胤ㄒ?guī)已經(jīng)成年）；
3 經(jīng)組織或細胞學(xué)診斷的非小細胞肺癌（包括肺肉瘤樣癌）；
4 腫瘤學(xué)分期：IIIb/IV；
5 既往標準治療失?。êK化療方案包括新輔助、輔助化療）、化療不耐受或者不適合進行化療的、經(jīng)組織或細胞學(xué)診斷的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(包括肺肉瘤樣癌)患者并且具備至少一種以下c-Met改變（既往當?shù)貙嶒炇以\斷或中心實驗室診斷）的情況之一：（限Ⅰb期研究）1.具有MET 14 外顯子跳變或 2. MET擴增（GCN≥5）或 3.MET蛋白過表達(IHC3+) 在上述人群中，對于具有MET 14 外顯子跳變的局部晚期或者轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（包括肺肉瘤樣癌）患者必須既往使用了MET抑制劑并且需要滿足以下要求： a. 先前僅使用過一種MET抑制劑進行單藥治療 b. 采用MET抑制劑治療產(chǎn)生了下列定義的任何一種客觀臨床獲益： 1.有文件記載的部分或完全緩解（RECIST或WHO ） ；2.開始采用MET抑制劑后獲得了明顯而持久的（≥6個月）臨床獲益（RECIST 或 WHO 定義的病情穩(wěn)定）。 c. 最近90天連續(xù)接受MET抑制劑治療時疾病發(fā)生了系統(tǒng)性進展（根據(jù)RECIST或WHO的定義）。
6 含有經(jīng)中心實驗室確認MET 14外顯子跳變，既往標準治療失?。êK化療方案包括新輔助、輔助化療）、化療不耐受或者不適合進行化療的的患者 （限Ⅱ期研究）；
7 患者必須提供有效且合格的組織樣本（新鮮活檢或留檔的腫瘤組織樣本都可以）；
8 患者在基線期掃描至少存在一處可測量的靶病灶，根據(jù)RECIST1.1；
9 ECOG體能狀況評分0-1；
10 具有足夠的骨髓、肝腎器官功能 10.1 中性粒細胞絕對計數(shù)≥1.5×109/L； 10.2 血紅蛋白≥ 9g/dL； 10.3 血小板計數(shù)≥ 75×109/L； 10.4 血清總膽紅素≤正常值上限（ULN）（如果患者存在肝轉(zhuǎn)移，則≤ 3 ×ULN）； 10.5 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)和堿性磷酸酶均≤ 2.5×ULN（如果患者存在肝轉(zhuǎn)移，則≤如5 ×ULN）； 10.6 血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min（根據(jù)Cockroft-Gault公式計算）。國際標準化比值（INR）≤1.5，或活化部分凝血活酶時間（aPTT）≤1.5×ULN。
1 有對EGFR、ALK、ROS1靶向藥物敏感的基因變異；
2 發(fā)生有腦轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀的，而且在神經(jīng)學(xué)上不穩(wěn)定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)CNS轉(zhuǎn)移，或者需要增加類固醇劑量來控制CNS疾病。(注意：CNS轉(zhuǎn)移已經(jīng)得到控制的患者可以參加本次試驗。在進入研究之前，患者必須已經(jīng)完成了放療，或者CNS腫瘤轉(zhuǎn)移手術(shù)治療后至少兩周以上?；颊叩纳窠?jīng)功能必須處于穩(wěn)定狀態(tài)，在臨床檢查中沒有發(fā)現(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損，而且在CNS影像學(xué)檢查中也沒有發(fā)現(xiàn)新的問題。如果患者需要使用類固醇來治療CNS轉(zhuǎn)移，那么至少在進入研究前的兩周，他們的類固醇治療劑量已經(jīng)達到穩(wěn)定治療且穩(wěn)定≥3個月；
3 既往接受過另一種c-Met抑制劑的治療（僅適用Ⅱ期研究）；
4 既往或目前合并其他惡性腫瘤（過去5年內(nèi)已得到有效控制的非黑色素瘤皮膚癌、原位乳腺癌或原位宮頸癌及淺表性膀胱癌除外；
5 根據(jù)研究者的判斷，患者預(yù)計生存期<3個月；
6 心血管系統(tǒng)符合任一情況： 1.心功能≥NYHA Ⅱ級的充血性心力衰竭； 2.需要藥物治療的嚴重心律失常；3.首次給藥前6個月內(nèi)發(fā)生過急性心肌梗死、嚴重或不穩(wěn)定型心絞痛、冠脈或外周動脈搭橋術(shù)；4.左心室射血分數(shù)（LVEF）＜50%； 5.校正QT間期(QTc) 男性> 450毫秒，女性＞470毫秒，或存在尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的危險因素如經(jīng)研究者判斷有臨床意義的低鉀血癥、長QT綜合征家族史或家族性心律失常史（如預(yù)激綜合征）；6.未能有效控制的高血壓（定義為經(jīng)規(guī)范化降壓藥治療后收縮壓≥140mgHg和/或≥90mmHg）；
7 既往抗腫瘤治療相關(guān)的毒性未恢復(fù)至≤CTCAE 1級，除外脫發(fā)和鉑類藥物引起的≤CTCAE 2級外周神經(jīng)毒性；
8 已知HIV感染，活動性肝炎患者；
9 對谷美替尼（SCC244）同類藥物或其賦形劑過敏；
10 距本研究首次給藥，接受的任何抗癌治療（包括化療、靶向治療、生物治療、或者激素治療等）少于4周或少于5個半衰期；
11 首次給研究藥前4周內(nèi)接受過根治性放療（包括超過25%骨髓放療），或2周內(nèi)接受過針對骨轉(zhuǎn)移病灶的局部姑息性放療；
12 首次給研究藥物前28天內(nèi)接受過大手術(shù)或顯著創(chuàng)傷性損傷；
13 研究期間需要接受禁止合并應(yīng)用的藥物治療（明確的CYP3A4酶抑制劑或誘導(dǎo)劑）、不能中斷使用可能導(dǎo)致 QTc間期延長或尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速藥物（如抗心律失常藥）的患者；
14 首次給研究藥物前仍處于其它干預(yù)性臨床試驗?zāi)┐沃委煹?周內(nèi)或5個半衰期內(nèi)；
15 妊娠期或哺乳期女性患者。妊娠的定義是婦女處于受孕后至妊娠終止之前的狀態(tài)，可以通過實驗室hCG檢查陽性（＞5 mIU/mL）來確認；
16 有生殖能力的男性或有懷孕可能性的女性，不接受在試驗過程中直至治療結(jié)束后12個月內(nèi)使用高度有效的避孕方法（如口服避孕藥、宮內(nèi)避孕器、節(jié)制性欲或屏障避孕法結(jié)合殺精劑）的患者。懷孕可能性的界定：如果一名婦女自發(fā)性停經(jīng)達12個月，而且具有適當?shù)呐R床特征（例如合適的年齡、血管舒縮病史）或者接受過雙側(cè)卵巢切除術(shù)（伴有或不伴有子宮切除術(shù)）或者輸卵管結(jié)扎術(shù)后至少6周，則認為該婦女處于絕經(jīng)后狀態(tài)，應(yīng)該不會懷孕。如果一名婦女只是接受了卵巢切除術(shù)，那么只有在對激素水平進行隨訪評估之后確認了生殖能力的情況下才能認為她不再有懷孕的可能；
17 研究者認為，患者存在任何不穩(wěn)定或可能影響其安全性或研究依從性的任何疾病或醫(yī)學(xué)狀態(tài)，包括器官移植患者、精神類藥物濫用、酗酒或吸毒史；
18 研究者認為，可能影響研究結(jié)果的嚴重的、無法控制的伴隨疾病，包括但不限于嚴重感染、糖尿病、心腦血管疾病或肺部疾病等；
