0532-80921197
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藥物名稱(chēng) HX008注射液
研究所處階段 II
研究目的 在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中考察重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液（HX008）的有效性（客觀緩解率ORR） 和安全性。無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）以及總體生存期（OS）；
1 自愿簽署知情同意書(shū)，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有試驗(yàn)程序；
2 男女不限，年齡18 歲～75 歲（含邊界值）；
3 具有組織病理學(xué)確診的無(wú)法接受手術(shù)完全切除的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑 色素瘤； a) 受試者不可以為來(lái)源于眼睛的惡性黑色素瘤； b) 粘膜來(lái)源的惡性黑色素瘤受試者總體比例將不超過(guò)22%。
4 既往接受過(guò)黑色素瘤常規(guī)治療失敗的受試者，這些治療包括化療、靶 向治療以及免疫治療、生物治療（干擾素、白介素、腫瘤疫苗、細(xì)胞 因子、溶瘤病毒或控制癌癥的生長(zhǎng)因子）距離本研究首次給藥間隔≥4 周或5個(gè)半衰期（t1/2）（以先發(fā)生為準(zhǔn)）；
5 美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分體能狀態(tài)為0 或1 的患者；
6 預(yù)期生存至少3 個(gè)月；
7 根據(jù)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1），受試者須有可測(cè)量病灶（至少 1 個(gè)顱外病灶，常規(guī)CT 掃描≥20 mm，螺旋CT 掃描≥10 mm，可測(cè) 量病灶未接受過(guò)放療）；
8 無(wú)癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System，CNS）轉(zhuǎn)移，或經(jīng)過(guò) 治療無(wú)癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者，須經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或核磁共振成 像（MRI）檢查無(wú)疾病進(jìn)展，且穩(wěn)定超過(guò)3 個(gè)月，并至少4 周內(nèi)無(wú)需 類(lèi)固醇藥物治療；
9 需提供組織檢查標(biāo)本（用于檢測(cè)PD-L1 表達(dá)等）；
10 有適宜的器官及造血功能，根據(jù)以下實(shí)驗(yàn)室檢查：嗜中性細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109/L；白細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（WBC）≥3.0×109/L；血小板≥100×109/L；血紅蛋白≥90g/L；血清肌酐≤1.5 倍正常值上限（ULN）；AST 和ALT≤2.5 倍ULN，肝轉(zhuǎn)移患者≤5 倍ULN；血清總膽紅素（TBIL）≤1.5 倍ULN；國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）≤2 倍ULN，或活化部分凝血活酶時(shí)（APTT）≤1.5 倍ULN（正在接受抗凝血治療的病人除外）；
11 男性受試者和育齡期女受試者應(yīng)同意從簽署知情同意書(shū)開(kāi)始直至最后 一次給藥后3 個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施。
1 在入組前5 年內(nèi)罹患其他惡性腫瘤者，除外已治愈的宮頸原位癌、痊愈 的皮膚基底細(xì)胞癌；
2 以往治療的不良反應(yīng)未能恢復(fù)至CTCAE v5.0 等級(jí)評(píng)分≤ 1 級(jí)，除殘留 的脫發(fā)效應(yīng)之外；
3 曾接受抗PD-1 或PD-L1、CTLA-4 單抗等治療的患者；
4 患有活動(dòng)性、或有病史且有可能復(fù)發(fā)的自身免疫性疾病的受試者（如： 全身性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、自身免疫性甲狀腺疾 病、多發(fā)性硬化，血管炎、腎小球炎等），或高風(fēng)險(xiǎn)（如接受過(guò)器官移 植需要接受免疫抑制治療）的患者。但允許患以下疾病的受試者入組：采用固定劑量的胰島素后病情穩(wěn)定的I 型糖尿病患者；只需接受激素替代治療的自身免疫性甲狀腺功能減退癥；無(wú)需進(jìn)行全身治療的皮膚疾?。ㄈ鐫裾睿俭w表10%以下的皮疹， 無(wú)眼科癥狀的銀屑病等）；
5 預(yù)期在本研究期間包括28 天篩選期有重大手術(shù)的患者；
6 入組前14 天內(nèi)或研究期間需要接受全身用皮質(zhì)類(lèi)固醇（劑量相當(dāng)于>10 mg 強(qiáng)的松/天）或其他免疫抑制藥物治療的受試者；以下情況允許入組；允許受試者使用局部外用或吸入型糖皮質(zhì)激素；允許短期（≤7 天）使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行預(yù)防或治療非自身免疫性的過(guò)敏性疾病；
7 伴有活動(dòng)性消化道潰瘍、腸不全梗阻、消化道活動(dòng)性出血、穿孔的患者；
8 現(xiàn)患有間質(zhì)性肺病或肺炎，肺纖維化，急性肺部疾病、放射性肺炎等；
9 經(jīng)治療未控制穩(wěn)定的系統(tǒng)性疾病，如心腦血管疾病、糖尿病、高血壓、 肺結(jié)核等；
10 有感染人類(lèi)免疫缺陷病毒病史，或患有其他獲得性、先天性免疫缺陷疾 病，或有器官移植史，或干細(xì)胞移植史；
11 慢性乙型肝炎活動(dòng)期或活動(dòng)性丙型肝炎患者。乙肝病毒攜帶者、經(jīng)藥物 治療后穩(wěn)定的乙肝（DNA 滴度不得高于500 IU/mL 或拷貝數(shù)＜ 1000copies/ml）和已治愈的丙肝患者（HCV RNA 檢測(cè)陰性）可以入組；
12 首次給藥前4 周內(nèi)有嚴(yán)重感染者，或前2 周內(nèi)出現(xiàn)活動(dòng)性感染需要口服 或靜脈接受抗生素治療的患者；
13 已知受試者既往對(duì)大分子蛋白制劑/單克隆抗體或已知對(duì)任何試驗(yàn)藥物 組成成分發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者（CTCAE v5.0 分級(jí)大于3 級(jí)）；
14 首次給藥前4 周內(nèi)參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)；
15 酒精依賴(lài)者或近1 年內(nèi)有吸毒或藥物濫用史；
16 既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史，如癲癇、癡呆，依從性差者，或存在 外周神經(jīng)系統(tǒng)障礙者；
17 有癥狀的腦轉(zhuǎn)移者；
18 妊娠期或哺乳期女性；
19 研究者認(rèn)為由于其他原因不適合參加該試驗(yàn)的受試者。
