0532-80921197
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藥物名稱(chēng) 甲苯磺酸多納非尼片
研究所處階段 III
研究目的 主要目的：評(píng)價(jià)甲苯磺酸多納非尼片治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌（RAIR-DTC）的PFS 次要目的：評(píng)價(jià)多納非尼片治療RAIR-DTC的OS、TTP、DCR、ORR；安全性；受試者生活質(zhì)量評(píng)分的變化；監(jiān)測(cè)Tg、TgAb水平變化；兩個(gè)試驗(yàn)組從接盲后直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的PFS；
1 年齡≥18歲，性別不限；
2 局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌；
3 經(jīng)組織細(xì)胞學(xué)證實(shí)為分化型甲狀腺癌：乳頭狀、濾泡狀和Hurthle細(xì)胞，或低分化癌；
4 隨機(jī)化前14個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展；
5 根據(jù)RECIST V1.1，至少具有1處可測(cè)量病灶。必須通過(guò)計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）對(duì)病變進(jìn)行測(cè)量；
6 RAI難治：清甲后，在無(wú)外源性碘負(fù)荷干擾的情況下，促甲狀腺激素（TSH）（>30mU/L）刺激狀態(tài)時(shí)出現(xiàn)以下任一情況即可診斷為碘難治性甲狀腺癌；
7 不適合接受治療性手術(shù)或放療；
8 既往有腦轉(zhuǎn)移病史的患者必須滿(mǎn)足：已完成全腦放療、立體定位放射手術(shù)或手術(shù)完全切除，在隨機(jī)化前至少2周內(nèi)已接受穩(wěn)定劑量糖皮質(zhì)激素治療（最大劑量為每日16mg地塞米松或等效劑量），且在隨機(jī)后可保持穩(wěn)定劑量，未出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥狀或硬膜下轉(zhuǎn)移癥狀；
9 TSH抑制治療耐受性較好，且TSH<0.1mU/L；
10 隨機(jī)化前14天內(nèi)（檢查前14天內(nèi)未輸血或血制品、未使用造血刺激因子、未輸白蛋白或血制品），實(shí)驗(yàn)室檢查必須滿(mǎn)足： ① 血紅蛋白（Hb）水平≥9.0g/dl； ② 中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）≥1,500/mm3； ③ 血小板（PLT）計(jì)數(shù)≥100,000/mm3； ④ 總膽紅素（TBIL）水平≤1.5倍正常值上限（ULN）； ⑤ 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平≤2.5×ULN，如有肝轉(zhuǎn)移，則ALT和AST≤5×ULN； ⑥ 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比值（INR）≤2； ⑦ 血清肌酐（Cr）水平≤1.5×ULN；肌酐清除率>50ml/min。 注：Ccr=(140-年齡)×體重(kg)/[72×Scr(mg/dl)]或 Ccr=[(140-年齡)×體重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)] 女性按計(jì)算結(jié)果×0.85；
11 ECOG PS評(píng)分為0-2分；
12 預(yù)期生存期≥12周；
13 女性患者必須滿(mǎn)足： ① 絕經(jīng)（定義為至少1年內(nèi)無(wú)月經(jīng)），或者 ② 已行手術(shù)絕育，或者 ③ 具有生育能力，但必須滿(mǎn)足： ？ 隨機(jī)化前7天內(nèi)進(jìn)行的血妊娠檢查必須為陰性，而且 ？ 同意使用適當(dāng)?shù)谋茉写胧?，必須至少包括一種屏障避孕法（從簽署知情同意書(shū)至試驗(yàn)藥物末次給藥后至少28天），而且 ？ 不得哺乳；
14 男性患者必須同意使用適當(dāng)?shù)谋茉写胧仨氈辽侔ㄒ环N屏障避孕法（從簽署知情同意書(shū)至試驗(yàn)藥物末次給藥后至少28天）；
15 能吞咽口服藥物且可將藥物保留在體內(nèi)；
16 能理解并且愿意簽署書(shū)面的知情同意書(shū)。
1 分化型外的其他甲狀腺癌組織學(xué)亞型（如未分化癌和髓樣癌、淋巴瘤或肉瘤等）；
2 隨機(jī)化前4周內(nèi)接受過(guò)酪氨酸激酶抑制劑、靶向血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子或血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子或血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體的單克隆抗體或其他靶向藥物；
3 隨機(jī)化前4周內(nèi)接受過(guò)任何化療（以輻射增敏目的而進(jìn)行的低劑量化療除外）、放療等抗癌治療。
4 已知或疑似的對(duì)酪氨酸激酶抑制劑過(guò)敏，或?qū)Ρ驹囼?yàn)期間給予的藥物產(chǎn)生超敏反應(yīng)；
5 隨機(jī)化前5年內(nèi)曾出現(xiàn)過(guò)原發(fā)部位或組織學(xué)類(lèi)型與甲狀腺癌不同的癌癥，或者與甲狀腺癌并存但原發(fā)部位或組織學(xué)類(lèi)型不同的癌癥，但宮頸原位癌、已治療的基底細(xì)胞癌和淺表膀胱腫瘤（非侵襲性腫瘤、原位癌和腫瘤侵犯固有膜）除外；
6 隨機(jī)化前4周內(nèi)接受大手術(shù)、開(kāi)放性組織活檢或發(fā)生嚴(yán)重外傷；
7 存在未愈合的創(chuàng)傷、潰瘍或骨折；
8 出血體質(zhì)或凝血障礙的證據(jù)或病史；
9 正在使用抗血小板藥物（日劑量≤100mg的小劑量阿司匹林除外）；
10 存在氣管、支氣管或食管浸潤(rùn)伴隨顯著的出血風(fēng)險(xiǎn)，但在隨機(jī)化前尚未接受局部治療；
11 隨機(jī)化前3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重性≥3級(jí)[不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)第4.0版（CTCAE V4.03）]的出血性/出血事件；
12 隨機(jī)化前6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)具有臨床意義的心臟病，包括嚴(yán)重性大于紐約心臟病協(xié)會(huì)Ⅱ級(jí)的充血性心力衰竭、不穩(wěn)定性心絞痛（休息時(shí)出現(xiàn)心絞痛癥狀）、新發(fā)心絞痛（隨機(jī)化前3個(gè)月）或心肌梗塞；
13 需要接受抗心律失常藥治療的室性心律失常；QTc>480ms；經(jīng)2種或2種以上降壓藥物治療仍無(wú)法良好控制的高血壓（收縮壓>140mmHg或舒 張壓>90mmHg）；
14 隨機(jī)化前6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)血栓性或栓塞性靜脈或動(dòng)脈事件，如腦血管意外，包括一過(guò)性腦缺血發(fā)作、動(dòng)脈血栓形成、深靜脈血栓形成和肺栓塞。
15 嚴(yán)重性>2級(jí)（CTCAE V4.03）的感染；
16 既往任何治療導(dǎo)致的尚未消除的嚴(yán)重性>2級(jí)（CTCAE V4.03）的毒性（包括神經(jīng)毒性，脫發(fā)除外）；
17 人免疫缺陷病毒（HIV）感染、丙肝病毒（HCV）感染活動(dòng)期、乙肝病毒（HBV）感染活動(dòng)期（HBV-DNA>1000拷貝/ml，HBV攜帶者除外）；
18 需要藥物（如類(lèi)固醇或抗癲癇藥物等）治療的癲癇發(fā)作；
19 隨機(jī)化前7天內(nèi)使用強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑（如苯妥英、卡馬西平、利福平、利福布汀、苯巴比妥等）；
20 隨機(jī)化前21天內(nèi)使用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（如粒細(xì)胞集落刺激因子等）；
21 可能對(duì)參加研究或研究結(jié)果的評(píng)價(jià)產(chǎn)生干擾的藥物濫用、醫(yī)學(xué)、心理學(xué)或社會(huì)性疾?。?br/>22 任何吸收不良疾?。?br/>23 任何不穩(wěn)定的或可能危害患者的安全性和研究依從性的疾病；
24 在試驗(yàn)期間或隨機(jī)化前4周內(nèi)接受本試驗(yàn)范圍外的其他臨床研究的治療；
