0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 CDK4/6抑制劑，吡羅西尼
研究所處階段 I
研究目的 吡羅西尼的藥物研究
年齡18～ 70歲男性或女性受試者（包括18及70歲）；
經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)確診的，且經(jīng)標(biāo)準治療失敗（疾病進展或不能耐受）或缺乏標(biāo)準治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性惡性實體瘤患者； 單藥劑量擴展及聯(lián)合治療研究階段： 乳腺癌組，經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)確診的不能進行手術(shù)或者根治性放療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，根據(jù)生物標(biāo)志物檢測結(jié)果和既往治療情況，符合條件者進入如下各組： ? HR+/HER2?乳腺癌多線治療組：實驗室結(jié)果證實激素受體陽性（HR+，即ER+和或PR+），HER2陰性（HER2?）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移階段接受過≥2線內(nèi)分泌治療及≥1線化療或不能耐受化療的患者。
患者必須具有至少一處符合RECIST v1.1定義的可測量的病灶；
ECOG評分為0-1 ；
既往抗癌治療或外科手術(shù)的所有急性毒性反應(yīng)緩解至基線或≤1 級（CTCAE4.03版，脫發(fā)或研究者認為對受試者無安全風(fēng)險的其它毒性除外）；
在XZP-3287首次給藥前已經(jīng)停止所有既往抗腫瘤治療（包括化療、放療和免疫治療等）至少4周（其中亞硝基脲類或絲裂霉素停止治療應(yīng)≥6周，口服的乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物及小分子靶向治療藥物及抗腫瘤中藥（湯藥或中成藥）至少停藥2周）；
入組時，患者在基線檢查時的器官功能良好，且實驗室檢查數(shù)據(jù)符合下列標(biāo)準： ? 中性粒細胞絕對計數(shù)≥2.0×109 / L ；血小板計數(shù)≥100×109 / L ；血紅蛋白≥100 g/L ； ? 肝功能：血清膽紅素≤1.5倍標(biāo)準值上限（ULN）；AST和ALT≤1.5倍ULN； ? 腎功能： CrCl≥60 ml/min /1.73 m2（按照Cockcroft-Gault公式計算）
經(jīng)研究者判定，預(yù)期患者壽命≥12周；
有生育能力的男性或女性受試者必須同意在研究期間和末次研究用藥90天內(nèi)使用有效的避孕方法，例如雙重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕藥物，宮內(nèi)節(jié)育器等；
研究開始前，受試者必須提供書面的知情同意。
腫瘤狀況 ? 患有原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤或腫瘤腦轉(zhuǎn)移，但完成放療或手術(shù)治療后并經(jīng)CT或MRI評估證實疾病穩(wěn)定且無癥狀至少3個月，并且不需要類固醇或抗驚厥藥物治療的腦轉(zhuǎn)移受試者除外； （不建議推薦有腦轉(zhuǎn)移的病例）
入組前有以下任何一種疾病的病史或證據(jù)：排除標(biāo)準 ? 既往有造血干細胞或骨髓移植病史； ? 有臨床意義的胃腸道異常病癥，包括活動性潰瘍性結(jié)腸炎，由腸道吸收不良導(dǎo)致的慢性腹瀉、克羅恩病，和/或之前有影響吸收的外科手術(shù)； ? 無法吞咽； ? 單藥劑量遞增階段：入組前3年內(nèi)曾診斷為任何其它惡性腫瘤，但經(jīng)充分治療并且疾病穩(wěn)定的基底細胞癌或鱗狀皮膚細胞癌或?qū)m頸原位癌除外； ? 單藥劑量擴展及聯(lián)合治療研究階段：確診或可疑合并其他惡性腫瘤的患者 ? 入組前6個月內(nèi)出現(xiàn)腦血管意外，包括短暫性腦缺血發(fā)作或者腦卒中病史； ? 入組前4周內(nèi)，出現(xiàn)由任何原因引起的重大手術(shù)或外科治療； ? 無法控制的電解質(zhì)紊亂（如低鈣、低鎂、低鉀血癥），可能會影響QTc延長； ? 存在經(jīng)研究者認為任何可能干擾研究評估的嚴重的和/或未控制的合并疾病，如：未控制的高血壓（未控制的高血壓定義為靜息狀態(tài)下收縮壓≥160mmHg和/或舒張壓≥100mmHg）和/或糖尿?。ㄌ腔t蛋白＞7%）、有臨床意義的肺部疾病或神經(jīng)疾病，活動性或未控制的感染； ? 既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史，包括癲癇或癡呆； ? 合并慢性活動性乙型肝炎（HBV）、丙肝（HCV）和人類免疫缺陷病毒（HIV）疾?。唬?HBsAg 陽性，抗-HCV陽性，抗-HIV陽性） ? 受試者心臟功能受損或具有臨床意義的心臟疾病，包括下列任何一項： ? 用Fridericia公式（QT/RR (1/3)）計算的心率校正后的基線QTcF間期> 450msec（男性）和>470msec（女性）； ? 長QT綜合征病史或已證實有長QT綜合征家族史； ? 當(dāng)前體內(nèi)植入了用于治療室性心律失常的除顫裝置或者心臟起搏器； ? 存在具有臨床意義的室性心律失常病史； ? 已知使用延長QT間期合并用藥； ? 存在有臨床意義的心房纖顫（心室率＞100次/分）或者有臨床意義的靜息狀態(tài)下的竇性心動過緩病史； ? 完全左束支傳導(dǎo)阻滯或完全右束支傳導(dǎo)阻滯合并有左前分支阻滯（雙束支傳導(dǎo)阻滯）； ? 入組前6個月內(nèi)合并有不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗塞、冠狀動脈旁路移植術(shù)和癥狀性充血性心力衰竭病史 ? 心臟彩超提示LVEF＜50%； ? 其它有臨床意義的心臟疾?。?/p>
抗腫瘤治療 ? 既往接受過其它CDK4/6 抑制劑治療（ Palbociclib （ 輝瑞） 、Ribociclib （ 諾華） 、Abemaciclib（禮來）、G1T28（G1公司的G1T28、G1T38、G1T48等藥物）和SHR6390（恒瑞）等）；（或任何與以上藥物相關(guān)的仿制藥） ? 受試者計劃手術(shù)，或研究者認為該受試者需要進行手術(shù)；
入組前1個月內(nèi)參與其它任何臨床試驗；
過敏體質(zhì)或有嚴重過敏史；
妊娠或哺乳期婦女
存在經(jīng)研究者認為不適合入組的情況。
