0532-80921197
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藥物名稱 ARQ087
研究所處階段 III
研究目的 本研究分為兩階段，第1階段主要研究目的為評估ARQ 087在中國晚期實(shí)體瘤受試者中的安全性和耐受性，以確認(rèn)第2 階段的治療劑量，同時(shí)評估不同研究用藥劑量的PK 特征，并初步觀察療效；第2階段的目的是采用確認(rèn)的治療劑量，評估ARQ 087在FGFR2基因融合、接受至少一線系統(tǒng)治療失敗的不可手術(shù)切除、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的中國iCCA 受試者的療效和安全性。
1 受試者須能理解和自愿簽署書面知情同意，知情同意包括研 究用藥及涉及的所有研究樣本采集相關(guān)要求。
2 年齡≥18 周歲的男性或女性受試者。
3 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期實(shí)體瘤受試者，無有效治療方 法（僅適用于第1 階段研究）。
4 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的不可手術(shù)切除、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的 iCCA 或組織學(xué)混合的腫瘤（肝細(xì)胞-膽管細(xì)胞癌[cHCCCCA]）， 既往至少接受過一個(gè)化療方案（包括輔助化療6 個(gè) 月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展）后有影像學(xué)證實(shí)的疾病進(jìn)展，或?qū)σ痪€ 化療不耐受（適用于第2 階段研究）。
5 采用中心實(shí)驗(yàn)室FISH 檢測方法確認(rèn)為FGFR2 基因融合（適 用于第2 階段研究）。對于第1 階段受試者中接受了第2 階 段研究目標(biāo)劑量治療的iCCA 患者，如可能，也可接受上述 基因變異檢測。
6 根據(jù)RECIST 1.1 版確定至少有一經(jīng)CT 或MRI 檢查顯示可測 量的腫瘤病灶?？蓽y量腫瘤病灶定義為最長徑≥10mm 且掃 描厚度不超過5.0mm，對于淋巴結(jié)病灶，短徑≥15mm。
7 ECOG 評分為0-1 分。
8 預(yù)期生存期大于3 個(gè)月。
9 無嚴(yán)重血液學(xué)、肝、腎功能異常，符合以下實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果：1) 血液學(xué)：中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血 紅蛋白≥90g/L； 2) 肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）≤正 常值上限×3.0（如存在肝臟腫瘤，≤正常值上限×5.0）； 總膽紅素(TBIL) ≤正常值上限×2.0； 3) 腎功能：肌酐（Cr）≤正常值上限×1.5；根據(jù)Cockcroft- Gault 公式計(jì)算的肌酐清除率≥60mL/min； 4) 凝血功能：國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5 或凝血酶原時(shí) 間（ PT ） ≤1.5 x ULN 或活化部分凝血酶原時(shí)間 （APTT）≤1.5 x ULN； 5) 尿常規(guī)檢測尿蛋白濃度≤1+、不伴水腫或血清白蛋白水 平低于LLN。
10 血清鈣、磷處于正常值范圍內(nèi)（視研究中心檢測儀器的正常 值范圍）。
11 從既往抗腫瘤治療的不良事件中恢復(fù)至基線或≤1 級（除外脫 發(fā)和白癜風(fēng)；既往抗腫瘤治療誘發(fā)的神經(jīng)病變穩(wěn)定或≤2 級）。
12 男性或有生育能力的女性受試者在治療期間及末次用藥后90 天內(nèi)采取有效的避孕措施。
1 接受首次研究治療前4 周或5 個(gè)已知藥物半衰期（以時(shí)間長 者為準(zhǔn)）內(nèi)接受過抗腫瘤治療，包括系統(tǒng)性化療、免疫治 療、激素治療、靶向藥治療或研究藥物。
2 接受首次研究治療前4 周內(nèi)接受過大手術(shù)、局部治療或放療。
3 既往接受過針對FGFR 通路的藥物， 如ponatinib 、 dovitinib 、nintedanib 、AZD4547 、NVP-BGJ398 、JNJ- 42756493、BGJ 398、EOC 317、HMPL-453 等。
4 無法口服或不愿意每日口服ARQ 087膠囊。
5 存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或臨床不穩(wěn)定的腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng) （CNS）轉(zhuǎn)移。臨床穩(wěn)定的腫瘤CNS 轉(zhuǎn)移是指MRI 或CT 掃 描確認(rèn)疾病穩(wěn)定≥3 個(gè)月，和/或經(jīng)低劑量類固醇激素、抗癲 癇和其它癥狀緩解藥物病情可控。
6 存在角膜或視網(wǎng)膜嚴(yán)重疾病，包括但不限于：大泡性/帶狀 角膜病、角膜結(jié)膜炎、角膜磨損、角膜炎/潰瘍等。
7 存在如甲狀旁腺障礙、腫瘤溶解綜合征等導(dǎo)致鈣磷穩(wěn)態(tài)變化 的病史或現(xiàn)病史。
8 存在有臨床意義的異位鈣化病史或現(xiàn)病史，異位鈣化部位包 括但不限于軟組織、腎臟、腸、心肌和肺，淋巴結(jié)鈣化和無 癥狀的冠狀動(dòng)脈鈣化除外。
9 存在活動(dòng)性的肝膽疾病，如病毒性肝炎、肝硬化、未治療或 存在腹腔鏡檢查后或支架放置并發(fā)癥，包括但不限于活動(dòng)性 膽管炎，膽汁瘤、膿腫等。
10 有重要的心臟病史，包括：1）研究治療前6 個(gè)月內(nèi)有心肌梗塞或充血性心力衰竭（紐約心臟病協(xié)會(huì)II 至IV 級心臟病）；2）不穩(wěn)定型心絞痛或需藥物治療的嚴(yán)重心律失常，包括 QTc 間期 >480 ms（男性或女性）；3）超聲心電圖掃描顯示左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）小于 50%。
11 存在嚴(yán)重的胃腸道疾病，研究者臨床判斷認(rèn)為可能影響研究 藥物的吸收、代謝或消除的情況。
12 接受研究治療前2 年內(nèi)患惡性腫瘤，不包括已治愈或低級別 惡性腫瘤如非黑色素瘤皮膚癌、乳腺及宮頸原位癌、淺表性 膀胱癌。
13 存在未控制的疾病，包括但不限于： 1）精神疾病，影響研究依從性；2）HIV 抗體陽性；3）血糖控制不佳的糖尿病患者（僅適用于第1 階段研究）。
14 研究用藥前2 周內(nèi)接受過集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素、 接受過輸血等治療。
15 已知既往對ARQ 087 組分及類似物質(zhì)有過敏史。
16 血妊娠試驗(yàn)陽性或哺乳期女性受試者。
17 研究者判斷其他原因?qū)е虏贿m合參加本研究。
