0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱(chēng) 谷美替尼
研究所處階段 II
研究目的 Ib期：評(píng)估SCC244對(duì)MET 14 外顯子跳變或MET擴(kuò)展（GCN≥5）MET蛋白過(guò)表達(dá)（IHC 3+）且既往標(biāo)準(zhǔn)治療失?。êK化療方案）化療不耐受或者不適合進(jìn)行化療的局部晚期和轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(包括肺肉瘤樣癌)的患者耐受性、安全性、RP2D。 II期：在具有MET 14 外顯子跳變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，評(píng)估谷美替尼（SCC244）的抗腫瘤活性。
1 能夠理解并自愿簽署書(shū)面知情同意書(shū)（ICF）；
2 年齡≥18歲且≤80歲的男性或女性患者（或者按照當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)已經(jīng)成年）；
3 經(jīng)組織或細(xì)胞學(xué)診斷的非小細(xì)胞肺癌（包括肺肉瘤樣癌）；
4 腫瘤學(xué)分期：IIIb/IV；
5 既往標(biāo)準(zhǔn)治療失?。êK化療方案包括新輔助、輔助化療）、化療不耐受或者不適合進(jìn)行化療的、經(jīng)組織或細(xì)胞學(xué)診斷的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(包括肺肉瘤樣癌)患者并且具備至少一種以下c-Met改變（既往當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室診斷或中心實(shí)驗(yàn)室診斷）的情況之一：（限Ⅰb期研究）1.具有MET 14 外顯子跳變或 2. MET擴(kuò)增（GCN≥5）或 3.MET蛋白過(guò)表達(dá)(IHC3+) 在上述人群中，對(duì)于具有MET 14 外顯子跳變的局部晚期或者轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（包括肺肉瘤樣癌）患者必須既往使用了MET抑制劑并且需要滿(mǎn)足以下要求： a. 先前僅使用過(guò)一種MET抑制劑進(jìn)行單藥治療 b. 采用MET抑制劑治療產(chǎn)生了下列定義的任何一種客觀臨床獲益： 1.有文件記載的部分或完全緩解（RECIST或WHO ） ；2.開(kāi)始采用MET抑制劑后獲得了明顯而持久的（≥6個(gè)月）臨床獲益（RECIST 或 WHO 定義的病情穩(wěn)定）。 c. 最近90天連續(xù)接受MET抑制劑治療時(shí)疾病發(fā)生了系統(tǒng)性進(jìn)展（根據(jù)RECIST或WHO的定義）。
6 含有經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)MET 14外顯子跳變，既往標(biāo)準(zhǔn)治療失?。êK化療方案包括新輔助、輔助化療）、化療不耐受或者不適合進(jìn)行化療的的患者 （限Ⅱ期研究）；
7 患者必須提供有效且合格的組織樣本（新鮮活檢或留檔的腫瘤組織樣本都可以）；
8 患者在基線(xiàn)期掃描至少存在一處可測(cè)量的靶病灶，根據(jù)RECIST1.1；
9 ECOG體能狀況評(píng)分0-1；
10 具有足夠的骨髓、肝腎器官功能 10.1 中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥1.5×109/L； 10.2 血紅蛋白≥ 9g/dL； 10.3 血小板計(jì)數(shù)≥ 75×109/L； 10.4 血清總膽紅素≤正常值上限（ULN）（如果患者存在肝轉(zhuǎn)移，則≤ 3 ×ULN）； 10.5 天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)和堿性磷酸酶均≤ 2.5×ULN（如果患者存在肝轉(zhuǎn)移，則≤如5 ×ULN）； 10.6 血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min（根據(jù)Cockroft-Gault公式計(jì)算）。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5，或活化部分凝血活酶時(shí)間（aPTT）≤1.5×ULN。
1 有對(duì)EGFR、ALK、ROS1靶向藥物敏感的基因變異；
2 發(fā)生有腦轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀的，而且在神經(jīng)學(xué)上不穩(wěn)定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)CNS轉(zhuǎn)移，或者需要增加類(lèi)固醇劑量來(lái)控制CNS疾病。(注意：CNS轉(zhuǎn)移已經(jīng)得到控制的患者可以參加本次試驗(yàn)。在進(jìn)入研究之前，患者必須已經(jīng)完成了放療，或者CNS腫瘤轉(zhuǎn)移手術(shù)治療后至少兩周以上。患者的神經(jīng)功能必須處于穩(wěn)定狀態(tài)，在臨床檢查中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損，而且在CNS影像學(xué)檢查中也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的問(wèn)題。如果患者需要使用類(lèi)固醇來(lái)治療CNS轉(zhuǎn)移，那么至少在進(jìn)入研究前的兩周，他們的類(lèi)固醇治療劑量已經(jīng)達(dá)到穩(wěn)定治療且穩(wěn)定≥3個(gè)月；
3 既往接受過(guò)另一種c-Met抑制劑的治療（僅適用Ⅱ期研究）；
4 既往或目前合并其他惡性腫瘤（過(guò)去5年內(nèi)已得到有效控制的非黑色素瘤皮膚癌、原位乳腺癌或原位宮頸癌及淺表性膀胱癌除外；
5 根據(jù)研究者的判斷，患者預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月；
6 心血管系統(tǒng)符合任一情況： 1.心功能≥NYHA Ⅱ級(jí)的充血性心力衰竭； 2.需要藥物治療的嚴(yán)重心律失常；3.首次給藥前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)急性心肌梗死、嚴(yán)重或不穩(wěn)定型心絞痛、冠脈或外周動(dòng)脈搭橋術(shù)；4.左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%； 5.校正QT間期(QTc) 男性> 450毫秒，女性＞470毫秒，或存在尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的危險(xiǎn)因素如經(jīng)研究者判斷有臨床意義的低鉀血癥、長(zhǎng)QT綜合征家族史或家族性心律失常史（如預(yù)激綜合征）；6.未能有效控制的高血壓（定義為經(jīng)規(guī)范化降壓藥治療后收縮壓≥140mgHg和/或≥90mmHg）；
7 既往抗腫瘤治療相關(guān)的毒性未恢復(fù)至≤CTCAE 1級(jí)，除外脫發(fā)和鉑類(lèi)藥物引起的≤CTCAE 2級(jí)外周神經(jīng)毒性；
8 已知HIV感染，活動(dòng)性肝炎患者；
9 對(duì)谷美替尼（SCC244）同類(lèi)藥物或其賦形劑過(guò)敏；
10 距本研究首次給藥，接受的任何抗癌治療（包括化療、靶向治療、生物治療、或者激素治療等）少于4周或少于5個(gè)半衰期；
11 首次給研究藥前4周內(nèi)接受過(guò)根治性放療（包括超過(guò)25%骨髓放療），或2周內(nèi)接受過(guò)針對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶的局部姑息性放療；
12 首次給研究藥物前28天內(nèi)接受過(guò)大手術(shù)或顯著創(chuàng)傷性損傷；
13 研究期間需要接受禁止合并應(yīng)用的藥物治療（明確的CYP3A4酶抑制劑或誘導(dǎo)劑）、不能中斷使用可能導(dǎo)致 QTc間期延長(zhǎng)或尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速藥物（如抗心律失常藥）的患者；
14 首次給研究藥物前仍處于其它干預(yù)性臨床試驗(yàn)?zāi)┐沃委煹?周內(nèi)或5個(gè)半衰期內(nèi)；
15 妊娠期或哺乳期女性患者。妊娠的定義是婦女處于受孕后至妊娠終止之前的狀態(tài)，可以通過(guò)實(shí)驗(yàn)室hCG檢查陽(yáng)性（＞5 mIU/mL）來(lái)確認(rèn)；
16 有生殖能力的男性或有懷孕可能性的女性，不接受在試驗(yàn)過(guò)程中直至治療結(jié)束后12個(gè)月內(nèi)使用高度有效的避孕方法（如口服避孕藥、宮內(nèi)避孕器、節(jié)制性欲或屏障避孕法結(jié)合殺精劑）的患者。懷孕可能性的界定：如果一名婦女自發(fā)性停經(jīng)達(dá)12個(gè)月，而且具有適當(dāng)?shù)呐R床特征（例如合適的年齡、血管舒縮病史）或者接受過(guò)雙側(cè)卵巢切除術(shù)（伴有或不伴有子宮切除術(shù)）或者輸卵管結(jié)扎術(shù)后至少6周，則認(rèn)為該婦女處于絕經(jīng)后狀態(tài)，應(yīng)該不會(huì)懷孕。如果一名婦女只是接受了卵巢切除術(shù)，那么只有在對(duì)激素水平進(jìn)行隨訪(fǎng)評(píng)估之后確認(rèn)了生殖能力的情況下才能認(rèn)為她不再有懷孕的可能；
17 研究者認(rèn)為，患者存在任何不穩(wěn)定或可能影響其安全性或研究依從性的任何疾病或醫(yī)學(xué)狀態(tài)，包括器官移植患者、精神類(lèi)藥物濫用、酗酒或吸毒史；
18 研究者認(rèn)為，可能影響研究結(jié)果的嚴(yán)重的、無(wú)法控制的伴隨疾病，包括但不限于嚴(yán)重感染、糖尿病、心腦血管疾病或肺部疾病等；
