0532-80921197
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藥物名稱 甲磺酸艾氟替尼
研究所處階段 招募中
研究目的 在EGFR敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者中，評價甲磺酸艾氟替尼對比吉非替尼一線治療的療效。
1 受試者自愿參加并簽署書面知情同意書；
2 18歲以上（含18歲）的男性或女性受試者；
3 ECOG體力狀況評分為0-1分；評分前2周內(nèi)無惡化；根據(jù)研究者的判斷，受試者預(yù)期壽命≥ 12 周；
4 經(jīng)組織病理學(xué)確診的、不可手術(shù)切除的且不可根治性放療的初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺腺癌（例如，可以是早期腫瘤既往手術(shù)后全身性復(fù)發(fā)，也可以是新診斷的ⅢB/Ⅳ期腫瘤。肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)按照AJCC第8版）；
5 診斷為局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺腺癌的組織樣本，經(jīng)中心實驗室檢測證實為具有以下至少一種EGFR敏感突變：Ex19del或 L858R（單獨或混合突變基因型均可）；
6 篩選期，患者必須提供足夠的腫瘤組織切片（不能來源于照射等局部治療過的腫瘤病灶，局部治療后的新發(fā)病灶可以采用），用于中心實驗室進行EGFR突變狀態(tài)的檢測，具體請參見《中心實驗室手冊》；
7 既往未接受過針對晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)性抗腫瘤治療。接受過輔助治療或新輔助治療（化療、放療或其他治療）的病人，如果治療后一年內(nèi)沒有進展，可以入組；對于接受過局部治療（放療或胸膜腔灌注治療）的患者，如果局部治療范圍內(nèi)的病灶為非靶病灶，可以參加研究；
8 根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1），患者至少有1個腫瘤病灶能夠滿足下列要求：既往未經(jīng)過放療等局部治療，也沒有用于研究篩選期活檢（如果只有一個靶病灶而且必須接受組織活檢，則需要在進行篩選活檢至少14天以后進行基線腫瘤評估），并且在基線時可以準(zhǔn)確測量，基線期最長徑≥10mm（如果是淋巴結(jié)，要求短徑≥15mm）。選擇的測量方法適合準(zhǔn)確重復(fù)測量，可以是計算機斷層掃描（CT）或磁共振掃描（MRI）。如果僅存在一個可測量病灶，則需要既往未接受過放療等局部治療；
9 育齡期女性在首次服藥前7天內(nèi)，血清或尿妊娠試驗結(jié)果為陰性。男性患者及育齡期女性患者在簽署研究知情同意起至末次研究藥物治療后3個月內(nèi)，必須進行充分的避孕措施。詳細(xì)信息請參見3.6避孕措施、育齡女性的定義和避孕要求。
1 接受過以下前期治療：a. 既往接受過針對晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)性抗腫瘤治療（如標(biāo)準(zhǔn)化療、靶向治療、生物治療、免疫治療等）；b. 新輔助及輔助治療請參照入組標(biāo)準(zhǔn)7；c. 既往接受過針對晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的其他系統(tǒng)性抗癌療法；d. 接受過胸膜腔內(nèi)灌注治療的患者，需在胸水穩(wěn)定后28天及以上才可入組； e. 既往接受過EGFR-TKI系統(tǒng)性抗腫瘤治療；f. 首劑研究藥物給藥前28天內(nèi)接受過大手術(shù)（在中國，外科大手術(shù)的定義參照2009年5月1日施行的《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》中規(guī)定的3級和4級手術(shù)）；g. 首次研究藥物給藥前28天內(nèi)，接受過照射區(qū)域≥30%骨髓或廣范圍的放療；h. 首次研究藥物給藥前14天內(nèi)接受過局部放療或針對骨轉(zhuǎn)移的姑息性放療； i. 首次給藥前7天內(nèi)接受過CYP3A4強效抑制劑或強效誘導(dǎo)劑，或研究期間需要繼續(xù)接受這些藥物治療的患者（藥物名單詳見附錄6.）；j. 首次給藥前7天內(nèi)接受過以抗腫瘤為適應(yīng)癥的中藥及中成藥制劑，或研究期間需要繼續(xù)接受這些藥物治療的患者；k. 正在接受已知可延長QTc間期或可能導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速的藥物治療，且研究期間需要繼續(xù)接受這些藥物治療的患者（藥物名單詳見附錄7.）； l. 首次給藥前，停用其他臨床試驗性藥物的時間未滿14天。
2 既往抗腫瘤治療相關(guān)的毒性未恢復(fù)至≤ CTCAE 1級；脫發(fā)或者化療引起的≤ CTCAE 2級外周神經(jīng)毒性除外；骨髓、肝腎器官功能請參照排除標(biāo)準(zhǔn)7；
3 組織類型為混合型，即肺腺癌混合肺鱗癌的患者；
4 存在脊髓壓迫或有癥狀的腦轉(zhuǎn)移；無癥狀、病情穩(wěn)定、研究治療開始前不需要使用類固醇藥物治療滿 28天及以上者除外，接受過腦轉(zhuǎn)移局部放療的患者，需在放療結(jié)束后，腦轉(zhuǎn)移癥狀穩(wěn)定28天及以上才能入組;
5 罹患其他惡性腫瘤或有其他惡性腫瘤病史；已經(jīng)得到有效控制的皮膚基底細(xì)胞癌、宮頸原位癌和乳腺導(dǎo)管原位癌除外；
6 臨床上嚴(yán)重的胃腸功能異常，可能影響研究藥物的攝入、轉(zhuǎn)運或吸收，例如無法口服藥物，難以控制的惡心或嘔吐，大面積胃腸道切除史，未經(jīng)治愈的反復(fù)腹瀉、萎縮性胃炎（發(fā)病年齡小于60歲）、未經(jīng)治愈需長期服用PPI類抑酸藥物的胃部疾病、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎；
7 骨髓儲備、肝腎器官功能不足，達(dá)到下列實驗室數(shù)值（入組實驗室檢查抽血前2周內(nèi)，未輸血或血制品、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子或其它造血刺激因子糾正）： a. 中性粒細(xì)胞絕對值< 1.5 × 109/L； b. 血紅蛋白<90g/L； c. 血小板計數(shù)< 90 × 109/L；d. 血清總膽紅素>1.5×正常值上限（ULN）；若有明確的Gilbert綜合癥（肺結(jié)合型高膽紅素血癥）或肝轉(zhuǎn)移，總膽紅素>3×ULN； e. 血清ALT和/或AST >2.5 × ULN (有肝轉(zhuǎn)移者AST和/或ALT均> 5× ULN)； f. 血肌酐>1.5×ULN，或肌酐清除率< 50 mL/min（根據(jù)Cockroft-Gault公式計算，詳見附錄2.）； g. 國際標(biāo)準(zhǔn)化比（INR）> 1.5，且部分活化凝血酶原時間（APTT）>1.5×ULN；
8 心血管系統(tǒng)疾病符合下面任一條：a. 在靜息狀態(tài)下，心電圖（ECG）檢查得出的3個QTcF的平均值>470msec，以Fridericia公式計算，詳見附錄9； b. 各種有臨床意義的心律、傳導(dǎo)、靜息 ECG形態(tài)異常，例如完全性左束支傳導(dǎo)阻滯，Ⅲ度傳導(dǎo)阻滯，Ⅱ度傳導(dǎo)阻滯，PR 間期 >250 msec等； c. 可能增加 QTc延長風(fēng)險或心律失常事件的各種因素，例如心力衰竭，低鉀血癥、先天性長QT 綜合征，家族史中一級親屬有40 歲前不明原因猝死； d. 左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）< 50%；
9 HBV、HCV或HIV活動性感染。所有受試者將在篩選期篩查HBV、HCV或HIV感染情況：a. HBsAg陽性且HBV DNA ≥1000cps/ml（或200IU/ml）；b. 抗HCV抗體陽性且HCV RNA陽性；c. HIV抗體陽性；
10 已知既往有間質(zhì)性肺病、藥物性間質(zhì)性肺病、需要類固醇治療的放射性肺炎病史；或基線時有急性發(fā)作或進行性的，且研究者認(rèn)為不適合入組的肺部癥狀或判斷可能出現(xiàn)間質(zhì)性肺病而不適合入組的高風(fēng)險因素；
11 已知或懷疑對研究藥物和/或其賦形劑過敏；
12 妊娠期或哺乳期女性患者；
13 研究者認(rèn)為，患者存在任何不穩(wěn)定或可能影響其安全性或研究依從性的任何疾病或醫(yī)學(xué)狀態(tài)，如未控制的高血壓，未控制的糖尿病、活動性易出血體質(zhì)等。
