0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 daratumumab
研究目的 確定VMP和daratumumab聯(lián)用與VMP單用相比能否提高非常好的部分緩解（VGPR）或更好的緩解率。
1.年齡≥18歲（或開展研究的國家的知情同意最低法定年齡）
2.記錄患有符合血鈣升高、腎功能不全、貧血和骨異常診斷標(biāo)準(zhǔn)的多發(fā)性骨髓瘤，骨髓中單克隆漿細(xì)胞≥10%或活檢證實(shí)存在漿細(xì)胞瘤，根據(jù)中心實(shí)驗(yàn)室的評(píng)估有可測(cè)量疾病，定義為以下任何一種情況：血清M-蛋白≥1g/dL（≥10 g/L），如果為IgA、IgD、IgE或IgM多發(fā)性骨髓瘤受試者，則≥0.5 g/dL（≥5 g/L）；或尿M-蛋白水平≥200 mg/24小時(shí)；如果受試者的血清和尿液樣本均無可測(cè)量的M蛋白，血清免疫球蛋白游離輕鏈（FLC） ≥10 mg/dL且血清免疫球蛋白κ/λ FLC比值異常。
3.新診斷的且因下列原因認(rèn)為不適合接受高劑量化療聯(lián)合干細(xì)胞移植（SCT）的患者：年齡≥65歲，或者＜65歲受試者：有嚴(yán)重合并癥，其很可能在高劑量化療和干細(xì)胞移植的耐受性方面產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)。在隨機(jī)前需要申辦方審查合并癥并批準(zhǔn)。
4.ECOG體能狀態(tài)評(píng)分為0、1或2。
5.治療前臨床實(shí)驗(yàn)室檢查值符合以下標(biāo)準(zhǔn)：血紅蛋白≥7.5 g/dL （≥ 5 mmol/L；之前允許進(jìn)行紅細(xì)胞輸血或使用重組人促紅細(xì)胞生成素；篩選期實(shí)驗(yàn)室檢查前14天內(nèi)，不允許輸血）；中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥1.0 x 109/L（允許使用粒細(xì)胞集落刺激因子）；在漿細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞比例＜50%的受試者中，血小板計(jì)數(shù) ≥70x109/L；其余受試者血小板計(jì)數(shù)≥50x109/L（不允許輸注以達(dá)到最小血小板計(jì)數(shù)）；天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≤2.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≤2.5xULN；總膽紅素≤1.5xULN，先天性膽紅素血癥受試者除外，例如Gilbert綜合征（直接膽紅素≤1.5×ULN）；估算肌酐清除率≥40 mL/min（Cockcroft-Gault 公式或EGFR腎病膳食改良[MDRD]或CKD-EPI）；校正血清鈣≤14 mg/dL（≤ 3.5 mmol/L）；或游離離子鈣≤6.5 mg/dL（≤1.6 mmol/L）。
6.必須簽署知情同意書（ICF），表明其理解本研究目的和所需程序且愿意參加研究。
7.有生育能力的女性必須保證持續(xù)戒絕異性性交或者同時(shí)采用兩種可靠的避孕方法。包括一種高效避孕方法（輸卵管結(jié)扎術(shù)、宮內(nèi)節(jié)育器、激素［口服避孕藥、針劑、激素貼片、陰道環(huán)或植入物］或伴侶輸精管切除術(shù)）和一種補(bǔ)充的有效避孕方法（男性用乳膠或合成避孕套、隔膜或?qū)m頸帽）。必須從給藥前4周開始避孕。即便病史包括不孕癥，仍應(yīng)采取可靠的避孕措施，除非不孕的原因是已行子宮切除術(shù)。有生育能力的女性在隨機(jī)化前14天內(nèi)進(jìn)行篩選時(shí)其血清或尿妊娠試驗(yàn)結(jié)果必須呈陰性。
1.原發(fā)性淀粉樣變性、意義不確定的單克隆丙種球蛋白病或冒煙型多發(fā)性骨髓瘤。單克隆丙種球蛋白病定義為出現(xiàn)：血清M-蛋白＜3g/dL；無溶骨性病變，貧血、血鈣過高以及M-蛋白相關(guān)性腎功能不全；以及（經(jīng)確定）骨髓漿細(xì)胞比為10%或更低。冒煙型多發(fā)性骨髓瘤定義為無癥狀的多發(fā)性骨髓瘤，不存在相關(guān)器官或組織損害或終末器官損傷。
2.診斷為Waldenstrom病或出現(xiàn)IgM M-蛋白但無克隆性漿細(xì)胞浸潤的溶骨性病變。
3.先前或目前已接受多發(fā)性骨髓瘤系統(tǒng)治療或SCT治療，治療前緊急使用短期（地塞米松等量劑量40 mg/天，最長(zhǎng)4天）皮質(zhì)類固醇治療除外。
4.受試者患有2級(jí)或以上周圍神經(jīng)病變或者神經(jīng)性疼痛（根據(jù)美國國家癌癥研究所常見不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[NCI-CTCAE]最新版定義）。
5.在隨機(jī)化前3年內(nèi)有除多發(fā)性骨髓瘤外的其他惡性腫瘤史（皮膚鱗狀細(xì)胞癌和皮膚基底細(xì)胞癌、宮頸或乳腺原位癌或研究者和申辦方醫(yī)學(xué)監(jiān)查員一致認(rèn)為已治愈且3年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極低的惡性腫瘤除外）。
6.隨機(jī)化前14天內(nèi)進(jìn)行過放療。
7.隨機(jī)化前28日內(nèi)進(jìn)行過血漿分離。
8.有多發(fā)性骨髓瘤累及腦膜的臨床體征。
9.A.已知患有慢性阻塞性肺疾?。–OPD）且1秒用力呼氣量（FEV1）＜50%（正常值）。注意，懷疑患有COPD的受試者必須進(jìn)行FEV1檢測(cè)，若FEV1＜50%（正常值）必須排除。b. 已知過去2年內(nèi)患有中度或重度持續(xù)性哮喘（見附錄 11）的受試者，或目前患有不可控哮喘（任何分類）。（注意，允許目前患有可控間歇哮喘或可控輕度持續(xù)性哮喘的受試者參與研究）。a.活動(dòng)性乙型或丙型肝炎感染。篩選時(shí)需要進(jìn)行肝炎血清學(xué)檢測(cè)。如果乙型肝炎表面抗原（HBsAg）為陽性，則應(yīng)排除患者。如果受試者的乙型肝炎核心抗體呈陽性，在隨機(jī)化前需確認(rèn)DNA聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）的結(jié)果呈陰性才能隨機(jī)。如果丙型肝炎抗體呈陽性，則需進(jìn)行RNA PCR檢測(cè)，并確認(rèn)其在隨機(jī)化前的結(jié)果呈陰性才能隨機(jī)。b.已知人類免疫缺陷病毒（HIV）血清反應(yīng)陽性。
10.患有可能干擾研究程序或結(jié)果的任何并發(fā)醫(yī)療狀況或精神狀況或疾?。ɡ?，活動(dòng)性全身感染、未控制的糖尿病、急性彌漫浸潤性肺疾?。?，或按照研究者的意見對(duì)于參與本研究可能會(huì)引起危險(xiǎn)的受試者。
11.有臨床意義的心臟疾病，包括：隨機(jī)化前患有心肌梗死，或與心臟功能相關(guān)或可影響心臟功能的不穩(wěn)定或不可控制的疾?。ɡ?， 不穩(wěn)定型心絞痛、充血性心力衰竭、紐約心功能分級(jí)第III-IV級(jí)）。不受控制的心律失?；蛴信R床意義的ECG異常。篩選時(shí)12導(dǎo)聯(lián)ECG顯示基線校正后的QT期間（QTc）＞470 msec。
12.患有已知的過敏、過敏癥，或?qū)ε?、甘露醇、皮質(zhì)類固醇、單克隆抗體或人類蛋白或它們的輔料不耐受 或已知對(duì)哺乳動(dòng)物衍生品過敏的受試者。.
13.漿細(xì)胞性白血?。ǜ鶕?jù)世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)：外周血中有≥20%的細(xì)胞，且絕對(duì)漿細(xì)胞計(jì)數(shù)≥2×109/L）或POEMS綜合征（多發(fā)性神經(jīng)病、器官巨大癥、內(nèi)分泌病、單克隆蛋白和皮膚病變）
14.存在已知或懷疑不能夠遵守研究方案的情況（例如，酗酒、藥物依賴或心理障礙）。研究者認(rèn)為患者參與本研究并非最佳選擇（例如損害健康），或者患者存在影響、限制或混淆研究方案評(píng)估的病癥。按章節(jié)8.3正在服用任何禁用藥的受試者。
15.隨機(jī)化前4周內(nèi)，曾經(jīng)接受過研究藥物（包括研究性疫苗）治療或曾使用侵入性的研究性醫(yī)療器械，或現(xiàn)正在入組某項(xiàng)干預(yù)性調(diào)查研究。
16.本研究入組期間或治療方案中任一藥物末次給藥后的3個(gè)月內(nèi)已懷孕、或處于哺乳期或計(jì)劃懷孕的女性受試者
17.本研究入組期間或治療方案中任一藥物末次給藥后的3個(gè)月內(nèi)有生育計(jì)劃的男性受試者
18.受試者在隨機(jī)化開始前2周內(nèi)有重大手術(shù)（例如，需要全身麻醉），或尚未從手術(shù)中完全康復(fù)，或手術(shù)計(jì)劃安排在參加研究期間，或處于末次研究治療后2周內(nèi)。后凸成形術(shù)或椎體成形術(shù)不認(rèn)定為大手術(shù)。注：計(jì)劃有在局部麻醉下實(shí)施手術(shù)操作的受試者可以參加研究
19.在首次研究藥物給藥前4周內(nèi)接受過減毒活疫苗。
20.存在可能顯著改變口服藥物吸收的胃腸道疾病。
