0532-80921197
藥物名稱 E7080膠囊
研究目的 比較患有放射性碘131難治性分化型甲狀腺癌(DTC)并且在前12個月內(nèi)有疾病進展的影像學(xué)證據(jù)的患者在接受樂伐替尼與安慰劑治療后的無進展生存期(PFS)。
1.受試者必須有組織學(xué)或細胞學(xué)確診的下列一種DTC亞型:a.乳頭狀甲狀腺癌(PTC)i.濾泡狀變異體癌;ii.變異體(包括但不限于高細胞、柱狀細胞、篩狀桑葚胚、實體、嗜酸性、Warthin樣、小梁、結(jié)節(jié)性筋膜炎樣基質(zhì)腫瘤、乳頭狀癌Hürthle細胞變異體、低分化);b.濾泡狀甲狀腺癌(FTC):i.Hürthle細胞;ii.透明細胞;iii.島狀
2.符合下列標準,且經(jīng)中心影像評估證實的可測量的疾?。篴. 對于非淋巴結(jié),至少一處病變的最長直徑≥1.0 cm,或者對于淋巴結(jié),至少一處病變的短軸直徑≥1.5 cm,按照RECIST 1.1,可以使用計算機斷層掃描/磁共振成象(CT/MRI)對其進行連續(xù)測量。如果只有一處靶病變且為非淋巴結(jié),則其最長直徑應(yīng)≥1.5 cm。b. 接受過外線束放射療法(EBRT)或局部區(qū)域治療(如射頻(RF)消融術(shù))的病變必須顯示出進展性疾病證據(jù)(根據(jù)RECIST 1.1),這樣的病變將認為是靶病變。
3.經(jīng)中心影像基于RECIST 1.1審核CT和(或)MRI掃描,通過比較篩選期掃描和簽署知情同意書之前12個月內(nèi)的既往歷史掃描,受試者必須出現(xiàn)疾病進展證據(jù)。
4.受試者必須不具有通過手術(shù)治愈的可能性且必須患有131I難治性/耐受性癌癥,符合至少下列一條標準:a.在任何放射性碘掃描上沒有顯示碘攝入的一個或多個可測量病變。b.根據(jù)RECIST 1.1,一個或多個可測量的病變在131I治療12個月內(nèi)出現(xiàn)進展,盡管治療前或治療后掃描顯示出放射碘親和力。c.接受的131I累積活性>600 mCi或22 GBq,入組前末次給藥距離研究入組至少6個月。
5.受試者可接受0或1種既往VEGF/VEGFR-靶向治療(例如,索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼等)。每種VEGF/VEGFR靶向藥物單獨計數(shù),不考慮給藥持續(xù)時間。
6.已知存在腦轉(zhuǎn)移、且已經(jīng)完成全腦放療、立體定位放射手術(shù)或完全切除術(shù)的受試者,如果仍然臨床穩(wěn)定、無癥狀且停用甾類藥物至少1個月,將仍符合參與研究的要求。
7.受試者必須接受甲狀腺素抑制治療,并且促甲狀腺激素(TSH)不應(yīng)升高(TSH應(yīng)≤ 5.50 mCi/mL)。當(dāng)受試者耐受,應(yīng)該改變甲狀腺素劑量以達到TSH抑制(TSH < 0.50 mCi/mL),并且在開始服用樂伐替尼的同時改變該劑量。
8.按照不良事件通用術(shù)語標準(CTCAE V4.0),必須使所有的化療或放療相關(guān)毒性的嚴重性< 2級,除了脫發(fā)和不孕癥以外。
9.受試者的東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體力狀態(tài)評分在0 – 2。
10.用或不用抗高血壓藥物適當(dāng)控制血壓(BP),其定義為篩選時BP ≤ 150/90 mmHg,并抗高血壓藥物在第1周期/第1天前的1周內(nèi)無變化。
11.合適的腎功能,定義為按照Cockcroft和Gault公式計算肌酐清除率≥ 30 mL/min。
12.充分的骨髓功能:a.絕對中性粒細胞計數(shù)(ANC)≥ 1500/mm3(≥ 1.5 × 103/μL);b.血小板計數(shù)≥100000/mm3(≥100 × 109/L);c.血紅蛋白≥9.0 g/dL
13.凝血功能良好,國際標準化比值(INR)≤1.5
14.肝功能良好:a.膽紅素≤1.5×正常范圍上限(ULN),非結(jié)合性高膽紅素血癥或Gibert綜合征除外;b.堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)≤3×ULN(如果受試者有肝轉(zhuǎn)移,則≤5×ULN)。在堿性磷酸酶>3 x ULN(未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移)或> 5 x ULN(發(fā)生肝轉(zhuǎn)移)并且已知受試者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的情況下,必須從總堿性磷酸酶中分離出肝特異性堿性磷酸酶并用其評估肝功能,而非采用總堿性磷酸酶進行評估。
15.簽署知情同意書時年齡≥18歲的男性或女性
16.在篩選時或基線時,女性不能處于哺乳期或妊娠(證據(jù)為使用最小敏感度25 IU/L或相等單位的hCG進行人絨毛膜促性腺激素[hCG]檢測為陰性)。如果陰性的篩選妊娠試驗結(jié)果是在研究藥物第一次給藥的72小時之前獲得的,那么需要進行一個單獨的基線評估。
17.所有女性將視為育齡婦女除非受試者為絕經(jīng)后(至少連續(xù)12個月無月經(jīng),在相應(yīng)的年齡組,且無其它已知或可疑的原因)或經(jīng)手術(shù)絕育(即,雙側(cè)輸卵管結(jié)扎術(shù)、全子宮切除術(shù),或雙側(cè)卵巢切除術(shù),均在給藥前至少一個月完成手術(shù))。
18.育齡婦女在進入研究前的30天內(nèi)必須無未經(jīng)保護性的性行為,并且必須同意在整個研究期間以及研究藥物停用后30天使用高效的避孕措施(如全部禁欲,宮內(nèi)節(jié)育器,雙屏障法[如避孕套加上殺精劑隔膜],埋植避孕劑,口服避孕劑或有一個已切除輸精管且確診無精子癥的伴侶)。如果目前禁欲,且受試者在研究期間或在停用研究藥物后30天內(nèi)處于性活躍期,則必須同意使用上述的雙屏障法。使用激素避孕藥物的女性必須在給藥前至少4周時間服用穩(wěn)定劑量的相同的激素避孕藥,并且在研究期間及停用研究藥物后30天持續(xù)使用相同的避孕藥。
19.男性受試者必須已經(jīng)成功進行了輸精管結(jié)扎術(shù)(確定沒有精子),或者他們和其女性伴侶必須符合上述標準(即,沒有生育能力,或者在整個研究期間以及研究藥物停藥后30天內(nèi)采取了非常有效的避孕方法)。伴侶使用激素避孕藥的受試者必須也使用其他經(jīng)批準的避孕方法,如前所述。
20.自愿同意提供書面知情同意書,并且有意愿及有能力完成該協(xié)議的每個方面。
1.甲狀腺未分化癌或髓樣癌
2.兩種或更多的既往VEGF/ VEGFR-靶向治療或任何正在進行的131I難治性DTC治療措施,除了TSH-抑制甲狀腺激素治療。
3.既往樂伐替尼治療
4.在研究藥物首次給藥前21天內(nèi)曾接受過任何抗癌治療,或在研究藥物首次給藥前30天內(nèi)曾接受過試驗性藥物給藥的受試者,應(yīng)從與既往抗癌治療有關(guān)的毒性中好轉(zhuǎn)。該要求不適用于TSH抑制性甲狀腺激素治療。
5.研究藥物首次給藥前3周內(nèi)行大手術(shù)
6.采用尿試紙檢查蛋白尿> 1 +的受試者將收集24 h尿進行蛋白尿定量評估。尿蛋白≥ 1 g/24 h的受試者不符合條件。
7.胃腸道吸收障礙或任何在研究者看來可能影響樂伐替尼吸收的其他狀況
8.重大心血管損害:有充血性心力衰竭病史大于紐約心臟協(xié)會(NYHA)II級,不穩(wěn)定型心絞痛,心肌梗死或在首次服藥研究藥物前6個月內(nèi)出現(xiàn)卒中,或是需要藥物治療的心律不齊
9.QTc間期延長至>480 ms
10.出血或血栓性疾病或使用抗凝藥物,如華法林或需要監(jiān)測治療性INR的類似藥物。(允許接受低分子量肝素[LMWH]治療。
11.研究藥物首次給藥前3周內(nèi)有活動性咯血(鮮紅色血,至少0.5湯匙)
12.活動性感染(任何需要治療的感染)
13.在過去的24個月內(nèi)活動性惡性腫瘤(除了DTC或明確治療原位黑色素瘤,皮膚的基底或鱗狀細胞癌,或原位宮頸癌)
14.已知對任何一種研究藥物(或任何賦形劑)不耐受
15.研究者認為可能影響參與臨床試驗的任何疾病或其他情況
16.妊娠期或哺乳期的女性