1.軟腦膜炎病史

2.當(dāng)前或既往自身免疫疾病或免疫缺陷，包括但不限于重癥肌無力、肌炎、自身免疫性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、抗磷脂抗體綜合征、韋格納肉芽腫、Sj？gren綜合征、格林-巴利綜合征或多發(fā)性硬化，例外情況如下：曾患自身免疫相關(guān)甲狀腺功能減退且接受甲狀腺激素替代治療的患者有資格參與研究；接受胰島素治療的經(jīng)控制的1型糖尿病患者有資格參與研究；僅有皮膚病學(xué)臨床表現(xiàn)的濕疹、銀屑病、慢性單純性苔癬或白癜風(fēng)患者（例如，不包括銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者），只要符合以下所有條件即有資格參與研究：1. 皮疹面積必須＜10%體表面積2. 基線時(shí)疾病控制情況良好，僅需要低效局部糖皮質(zhì)激素治療。3. 在過去12個(gè)月內(nèi)，原有狀況未出現(xiàn)需要補(bǔ)骨脂素加A波段紫外光輻射、甲氨蝶呤、維生素A酸、生物制劑、口服鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑或高效或口服糖皮質(zhì)激素治療的急性加重。

3.特發(fā)性肺纖維化、機(jī)化性肺炎（例如，閉塞性細(xì)支氣管炎）、藥物性肺炎或特發(fā)性肺炎或在篩選期胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）圖上可見活動(dòng)性肺炎證據(jù)。允許輻射區(qū)（纖維化）曾有輻射性肺炎。

4.活動(dòng)性結(jié)核

5.在開始研究治療之前3個(gè)月內(nèi)有重大心血管疾?。ɡ缂~約心臟學(xué)會(huì)II級(jí)或更嚴(yán)重心臟病、心肌梗死或腦血管意外）、不穩(wěn)定型心律失常或不穩(wěn)定型心絞痛。

6.先天性長(zhǎng)QT綜合征病史或篩查時(shí)校正的QT間期>500ms（使用Fridericia方法計(jì)算）

7.無法糾正的血清鉀、鈣或鎂等電解質(zhì)紊亂病史

8.在開始研究治療之前4周內(nèi)接受過大手術(shù)治療（診斷除外）或預(yù)期需在研究期間進(jìn)行大手術(shù)治療

9.曾在篩選之前5年內(nèi)罹患除HCC之外的惡性腫瘤，轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)可忽略不計(jì)的惡性腫瘤除外（例如，5年OS率＞ 90%），例如經(jīng)過充分治療的原位宮頸癌、非黑素瘤皮膚癌、局限性前列腺癌、原位管癌或I期子宮癌。

10.在開始研究治療之前4周內(nèi)有重度感染，包括但不限于因感染、菌血癥或重度肺炎并發(fā)癥而住院治療

11.在開始研究治療之前2周內(nèi)口服或靜脈給予治療性抗生素。接受預(yù)防性抗生素（例如，預(yù)防尿路感染或慢性阻塞性肺病加重）的患者有資格參與研究。

12.既往同種異基因干細(xì)胞或?qū)嶓w器官移植

13.禁忌使用試驗(yàn)用藥物、可能影響結(jié)果解讀或可能使患者置于高治療并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)之下的其他任何疾病、代謝功能障礙、體格檢查發(fā)現(xiàn)或臨床實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)

14.在開始研究治療之前4周內(nèi)接受過減毒活疫苗治療，或預(yù)期在atezolizumab治療期間或atezolizumab末次給藥后5個(gè)月內(nèi)需接種此類疫苗

15.曾對(duì)嵌合或人源化抗體或融合蛋白出現(xiàn)重度變態(tài)/過敏反應(yīng)

16.已知對(duì)中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞產(chǎn)物或atezolizumab或貝伐珠單抗制劑所含任何組分有超敏反應(yīng)

17.孕婦或哺乳期母親，或有意在研究治療期間或atezolizumab末次給藥后至少5個(gè)月內(nèi)、貝伐珠單抗末次給藥后6個(gè)月內(nèi)或索拉非尼末次給藥后1個(gè)月內(nèi)懷孕。 有生育能力的女性患者，在開始研究治療之前14天內(nèi)的血清妊娠試驗(yàn)結(jié)果必須為陰性。

18.已知有纖維板層HCC、肉瘤樣HCC或混合型膽管癌和HCC

19.伴隨出血或有高出血風(fēng)險(xiǎn)的未經(jīng)治療或未完全治療的靜脈曲張患者。在入組之前，患者必須接受食管胃十二指腸鏡檢（EGD），必須評(píng)估所有靜脈曲張的規(guī)模（小型至大型），并依據(jù)當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行治療。在開始研究治療之前6個(gè)月內(nèi)接受過EGD的患者無需再重復(fù)接受此鏡檢。

20.中度或重度腹水

21.肝性腦病病史

22.同時(shí)感染HBV和HCV。有HCV感染病史但HCV RNA的PCR結(jié)果為陰性的患者可認(rèn)為未感染HCV。

23.癥狀性、未經(jīng)治療或逐漸進(jìn)展的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移灶。只要符合以下所有標(biāo)準(zhǔn)，CNS病灶經(jīng)過治療的無癥狀患者即有資格參與研究：在CNS之外必須有可依據(jù)RECIST v1.1測(cè)量的疾??；患者無顱內(nèi)出血或脊髓內(nèi)出血病史；轉(zhuǎn)移灶僅限于小腦或幕上區(qū)（即，無中腦、腦橋、髓質(zhì)或脊髓轉(zhuǎn)移灶）；在完成CNS導(dǎo)向治療后至開始研究治療之間，無進(jìn)展證據(jù)；患者在開始研究治療之前7天內(nèi)未接受過立體定向放療，在開始研究治療之前14天內(nèi)未接受過全腦放療，在開始研究治療之前28天內(nèi)未接受過神經(jīng)外科切除手術(shù)治療；患者無持續(xù)使用糖皮質(zhì)激素治療CNS疾病這一需求。允許使用劑量穩(wěn)定的抗驚厥治療。在篩選時(shí)新檢出CNS轉(zhuǎn)移灶的無癥狀患者，在接受放療或手術(shù)治療后有資格參與研究，且無需重復(fù)篩查腦掃描結(jié)果。

24.不經(jīng)控制的制的腫瘤相關(guān)疼痛。 需要使用止痛藥的患者，在入組研究時(shí)用藥方案必須已穩(wěn)定。 應(yīng)在入組之前治療適合姑息放療的有癥狀病灶（例如，骨轉(zhuǎn)移或?qū)е律窠?jīng)卡壓的轉(zhuǎn)移灶）患者應(yīng)已從放療影響中恢復(fù)。無最短恢復(fù)期要求。應(yīng)在入組之前酌情考慮對(duì)可能引起功能缺陷或頑固性疼痛并伴隨進(jìn)一步增長(zhǎng)的無癥狀轉(zhuǎn)移灶（例如，目前與脊髓壓迫無關(guān)的硬膜外轉(zhuǎn)移灶）進(jìn)行局部治療。

25.不經(jīng)控制的制的胸腔積液、心包積液或需要經(jīng)常引流的腹水（每月一次或更頻繁）。允許患者留置導(dǎo)管（例如，PleurX）。

26.不經(jīng)控制的制或癥狀性高鈣血癥（鈣離子＞1.5 mmol/L，鈣＞12 mg/dL，或校正后的血清鈣＞ ULN）

27.在開始研究治療之前28周內(nèi)接受過試驗(yàn)用藥物治療

28.在開始研究治療之前14天內(nèi)使用過強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑治療，包括利福平（及其類似物）和貫葉連翹

29.既往CD137激動(dòng)劑或免疫檢查點(diǎn)阻斷治療，包括抗CTLA-4、抗PD-1和抗PD-L1治療抗體

30.在開始研究治療之前4周內(nèi)或5個(gè)藥物半衰期內(nèi)（以時(shí)間更長(zhǎng)者為準(zhǔn)）接受過系統(tǒng)性免疫刺激劑治療（包括但不限于干擾素和白介素2 [IL-2]）

31.在開始研究治療之前2周內(nèi)接受過系統(tǒng)性免疫抑制藥物治療（包括但不限于糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗TNF-α藥物），或預(yù)期在研究治療期間需要使用系統(tǒng)性免疫抑制藥物，例外情況如下：接受急性、小劑量系統(tǒng)性免疫抑制藥物治療或系統(tǒng)性免疫抑制藥物單次沖擊治療（例如，48小時(shí)糖皮質(zhì)激素給藥以治療造影劑過敏）的患者，在獲得醫(yī)學(xué)監(jiān)查員批準(zhǔn)后有資格參與研究。接受鹽皮質(zhì)激素（例如，氟氫可的松）、糖皮質(zhì)激素給藥以治療慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘，或接受小劑量糖皮質(zhì)激素給藥以治療體位性低血壓或腎上腺功能不全的患者有資格參與研究。

32.動(dòng)脈高血壓控制不充分（是指收縮壓（BP）≥150 mmHg和/或舒張壓≥ 100 mmHg）（基于≥2次測(cè)量獲得的≥3個(gè)BP讀數(shù)的平均值）。允許通過使用降壓治療實(shí)現(xiàn)上述參數(shù)。

33.既往曾出現(xiàn)高血壓危象或高血壓性腦病

34.在開始研究治療之前6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)重大血管疾病（例如，需要手術(shù)修補(bǔ)或近期有外周動(dòng)脈血栓形成的主動(dòng)脈瘤）

35.在開始研究治療之前1個(gè)月內(nèi)曾出現(xiàn)過咯血（單次≥2.5 mL鮮紅色血液）

36.有出血傾向或重大凝血障礙（無治療性抗凝作用）證據(jù)

37.目前正在使用或近期曾使用（研究治療首次給藥之前10天內(nèi)）阿司匹林（＞ 325 mg/天）或雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治療

38.目前正在或近期（研究治療首次給藥之前10天內(nèi)）曾出于治療目的使用全劑量口服或注射抗凝藥物或溶栓藥物.允許針對(duì)開放的靜脈輸液系統(tǒng)進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療，只要在開始研究治療之前14天內(nèi)藥物活性使INR ＜1.5×ULN和aPTT在正常范圍內(nèi)即可。允許預(yù)防性使用低分子量肝素（即，依諾肝素40 mg/天）。

39.在貝伐珠單抗首次給藥之前3天內(nèi)接受過組織芯活檢或其他小外科手術(shù)，更換靜脈輸液系統(tǒng)除外

40.在開始研究治療之前6個(gè)月內(nèi)曾出現(xiàn)腹部或氣管食管瘺、胃腸道（GI）穿孔或腹內(nèi)膿腫

41.在開始研究治療之前6個(gè)月內(nèi)曾患腸梗阻和/或曾有胃腸道梗阻臨床體征或癥狀，包括與原有疾病有關(guān)或需要常規(guī)腸外水化、腸外營(yíng)養(yǎng)或管飼的不完全梗阻。在初始診斷時(shí)如果有不完全梗阻/梗阻綜合征/腸梗阻體征/癥狀的患者接受了明確（外科）治療以消退癥狀時(shí)，患者或許可入組研究。

42.有證據(jù)表明存在無法通過穿刺或近期外科手術(shù)解釋說明的腹內(nèi)積氣

43.嚴(yán)重、未愈合或裂開的傷口以及活動(dòng)期潰瘍或未經(jīng)治療的骨折

44.涉及主要?dú)獾阑蜓艿霓D(zhuǎn)移性疾病或位于中心的大體積縱隔腫瘤塊（距隆嵴＜30 mm）

45.在開始研究治療之前6個(gè)月內(nèi)曾出現(xiàn)腹內(nèi)炎性過程，包括但不限于消化性潰瘍、憩室炎或結(jié)腸炎

46.在開始研究治療之前28天內(nèi)接受過放療和在之前60天內(nèi)接受過腹部/骨盆放療，在開始研究治療之前7天內(nèi)對(duì)骨病癥進(jìn)行的姑息放療除外

47.在開始研究治療之前28天內(nèi)接受過大外科手術(shù)、切開活檢或有過重大創(chuàng)傷，或在開始研究治療之前60天內(nèi)接受過腹部干預(yù)或有過重大腹部創(chuàng)傷或預(yù)期在研究期間需要進(jìn)行大外科手術(shù)或未從此類任何操作帶來的副作用中恢復(fù)

48.非甾體類抗炎藥（NSAID）每日給藥長(zhǎng)期治療。允許偶爾使用NSAIDs緩解醫(yī)學(xué)狀況相關(guān)癥狀，例如頭痛或發(fā)熱。