0532-80921197
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藥物名稱 WBP216
研究目的 評估WBP216單劑量以及多劑量遞增對RA患者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。
1.性別：男性或女性。
2.年齡：18~70周歲（含18和70周歲）。
3.BMI：19.0~30.0 kg/m2（包括19.0和30.0 kg/m2）。
4.根據(jù)1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）標(biāo)準(zhǔn)，在篩選前至少6個月被診斷患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
5.篩選時hs-CRP ≥ 10 mg/L。
6.篩選和基線時，66個關(guān)節(jié)數(shù)中有≥2個腫脹關(guān)節(jié)，68個關(guān)節(jié)數(shù)中有≥4個壓痛關(guān)節(jié)。
7.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的功能分級為I、II或III級。
8.允許，但不要求，在篩選前接受劑量高達10 mg/day （≤ 10 mg/day）的口服強的松（或等效藥物）作為標(biāo)準(zhǔn)治療，且其自研究第1天前至少4周（28天）劑量保持穩(wěn)定。
9.允許，但不要求，在篩選前接受下列其中一項或多項作為標(biāo)準(zhǔn)治療自研究第1天前至少12周（84天），且在自研究第1天前4周（28天）內(nèi)劑量穩(wěn)定（不允許入組甲氨蝶呤和來氟米特聯(lián)合治療）： 甲氨蝶呤：7.5~25 mg，每周口服或皮下給藥； 羥氯喹：每日200~400 mg，或氯喹：每日250 mg； 來氟米特：每日10~20 mg； 柳氮磺吡啶：每日2~3 g。
10.允許，但不要求，接受NSAIDs作為標(biāo)準(zhǔn)治療，且自研究第一天前應(yīng)至少持續(xù)2周（14天）保持劑量穩(wěn)定。
11.滿足下列所有肺結(jié)核（TB）篩選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)病史或體檢，無潛伏或活動性肺結(jié)核史； 根據(jù)病史或體檢，無體征或癥狀提示有活動性肺結(jié)核； 近期未與活動性TB患者接觸；如果有，則應(yīng)于隨機之前，將受試者轉(zhuǎn)診至肺結(jié)核?？漆t(yī)生以進行其他的評估；如果確證感染肺結(jié)核但排除活動性TB，則受試者需于第一次研究藥物給藥前（或之時）接受合適的治療； 在隨機前28天內(nèi)，肺結(jié)核檢測診斷為陰性（定義為篩選時肺結(jié)核T-SPOT 檢測結(jié)果為陰性）或診斷結(jié)果陽性（定義為在篩選期內(nèi)獲得的肺結(jié)核T-SPOT 檢測結(jié)果為陽性）但排除活動性TB且針對潛伏性TB的治療已經(jīng)在第一次研究藥物給藥前（或之時）開始，或篩選期間，確認(rèn)得到不確定T-SPOT檢測結(jié)果，并且將在第57及169天持續(xù)進行TSPOT 檢測； 在篩選期間或簽署知情同意書之前的90天內(nèi)，進行過胸部X射線（正側(cè)位）檢測，且放射科醫(yī)生的報告表明未發(fā)現(xiàn)當(dāng)前的活動性肺部感染（如肺結(jié)核）、陳舊活動性肺結(jié)核、腫瘤或其他有臨床意義的肺部異常。
12.從研究給藥前后48小時內(nèi)，受試者能夠且愿意戒絕酒精、含甲基黃嘌呤的飲料或食品（咖啡、茶、巧克力及功能飲料）、葡萄汁（果汁）及煙草制品。
13.育齡期婦女于篩選時的妊娠檢測結(jié)果必須為陰性。除非已進行手術(shù)節(jié)育（如雙側(cè)輸卵管結(jié)扎法、雙側(cè)卵巢切除術(shù)、雙側(cè)輸卵管切除術(shù)或全子宮切除術(shù)）或配偶不育或絕經(jīng)≥1年或禁欲，否則育齡婦女從篩選開始至最后一次研究給藥后24周內(nèi)，必須使用2種有效的避孕方法。24周以后是否停止生育控制，需與相關(guān)醫(yī)生進行討論。 控制生育的有效方法； 持續(xù)的禁欲是一種可接受的方法，但間隔禁欲、安全期避孕以及體外射精均為不可接受的避孕方法； 絕經(jīng)≥1年定義為末次月經(jīng)超過1年，并且篩選時促卵泡激素（FSH）和促黃體激素（LH）水平抬高大于當(dāng)?shù)貙嶒炇叶x的絕經(jīng)對應(yīng)值； 在研究第1天至最后一次研究藥物給藥后至少24周內(nèi)，配偶為育齡期婦女的可生育男性必須采取2項避孕措施。
14.受試者必須有充分的閱讀和書寫能力（使用母語），以便受試者可理解和完成知情同意以及所有方案相關(guān)的受試者評估。
15.自愿簽署書面的知情同意書（ICF），且只有獲得受試者簽署的經(jīng)當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)機構(gòu)批準(zhǔn)的ICF后，方能進行包括篩選在內(nèi)的任何和方案相關(guān)的程序。
16.愿意和能夠遵從計劃的訪視、治療計劃、實驗室檢查和其它研究。
1.根據(jù)研究者的意見，任何可能會增加受試者參加研究相關(guān)的風(fēng)險、或者可能干擾研究藥物評估或混淆研究結(jié)果解讀的任何情況。
2.在研究第1天前的28天（4周）或相應(yīng)研究藥物5個半衰期內(nèi)（以時間長者為準(zhǔn)），入組過其他臨床研究且使用過其他研究產(chǎn)品。
3.臨床研究中心的雇員或任何其他研究執(zhí)行人員及其直系親屬。
4.受試者存在既往和/或當(dāng)前存在有臨床意義且在入組前3個月尚未穩(wěn)定的現(xiàn)有疾患，或急性疾病，計劃醫(yī)療/手術(shù)流程，或于入組前2周內(nèi)出現(xiàn)外傷，上述情形經(jīng)研究者判斷，認(rèn)為參與研究可能會置受試者于相應(yīng)風(fēng)險中，或可能干擾研究藥物評估或混淆研究結(jié)果解讀，或影響患者自主參加研究的能力。
5.接受過下列任意一項內(nèi)容： 在簽署知情同意書的前4周（28天）內(nèi)，接種過任何活性/減毒疫苗（允許使用滅活疫苗）。 當(dāng)前或既往使用過任何可能影響本研究的限制性藥物，包括但不限于所列出的生物藥品、非處方藥及類固醇藥物（如靜脈注射類固醇）。 本方案中，不允許甲氨蝶呤和來氟米特的聯(lián)合治療作為DMARDs使用。 在簽署知情同意書的前4周（28天）內(nèi)，使用過中藥或應(yīng)急用（PRN）非處方類抗炎藥物。
6.篩選前42天（6周）內(nèi)，接受過下列任意一項：肌肉注射過類固醇；關(guān)節(jié)腔注射過類固醇；靜脈注射過類固醇。
7.存在腸潰瘍或憩室炎史的受試者（可能會增加受試者胃腸穿孔的風(fēng)險）。
8.在過去5年內(nèi)存在惡性腫瘤史（無論治療與否），但除外經(jīng)成功治療的皮膚基底細胞或鱗狀細胞癌。
9.存在除類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外的其他系統(tǒng)性炎癥疾?。赡軙绊懡Y(jié)果的解釋），包括但不限于：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；脊柱關(guān)節(jié)病；系統(tǒng)性血管炎；痛風(fēng)；焦磷酸鹽關(guān)節(jié)病。
10.潛在的、慢性的或復(fù)發(fā)性感染（如復(fù)發(fā)性鼻竇炎、生殖器皰疹、帶狀皰疹、骨髓炎及尿路感染等）。
11.經(jīng)研究者判斷，患者有已知的原發(fā)性免疫缺陷性疾病或其他潛在情況（如HIV、不可控糖尿病或既往進行過使受試者易于感染的脾切除術(shù)等）。
12.在篩選前28天（4周）有獻血漿史；在篩選前3個月（90天）期間，獻血或失血大于500 mL。
13.經(jīng)研究者判斷，存在有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)史或現(xiàn)有過敏反應(yīng)。
14.經(jīng)研究者判斷，靜息十二導(dǎo)聯(lián)紙質(zhì)心電圖中存在任何節(jié)律、傳導(dǎo)及形態(tài)學(xué)的重要臨床異常會影響對QTc間期變化的解釋，如：有臨床意義的PR（PQ）間期延長；間斷性的2度或3度房室傳導(dǎo)阻滯；不完全性、完全性或間斷性的束支傳導(dǎo)阻滯（QRS間期小于110 ms但QRS波形及T波形態(tài)正常，若無證據(jù)表明有左室肥厚存在，可接受入組）；當(dāng)前或既往存在缺血性心臟疾病的體征；篩選前6個月內(nèi)不穩(wěn)定心絞痛或心肌梗死；室性心律失常、藥物不能控制的室上性心律失常或其他心律失常；充血性心力衰竭（紐約心臟協(xié)會功能分級Ⅲ-Ⅳ）病史；在篩選和基線期（第1天給藥前），QTcF延長> 450 ms或存在長QT綜合癥家族史。
15.在篩選和基線期（第1天給藥前），任何仰臥位休息至少10分鐘后，存在下列異常體征：收縮壓> 150 mmHg；舒張壓> 90 mmHg；靜息心率< 50或> 100次/分鐘。注釋：由研究者判斷，可允許重復(fù)檢查。
16.確定HBsAg\ HBeAg\ 抗HCV \ 抗HIV1/2及梅毒螺旋體抗體檢測陽性。
17.哺乳期婦女，妊娠婦女，或從篩選至最后一次研究藥物給藥后的24周期間隨時有意圖懷孕的育齡女性。
18.在簽署知情同意書前，發(fā)生誘導(dǎo)/自然流產(chǎn)或死產(chǎn)/活產(chǎn)或妊娠≤ 4周（≤ 28天）。
19.經(jīng)現(xiàn)有的國家標(biāo)準(zhǔn)和研究者判斷，當(dāng)前或在隨機前1年內(nèi)有酒精、藥物或化學(xué)品濫用史。
20.當(dāng)前或既往存在有肝疾、膽紅素升高或Gilbert綜合征。
21.在篩選（距研究第1天的28天/4周內(nèi)）時，包括下列任意一項：天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）> 1.5×ULN；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）> 1.5×ULN；堿性磷酸酶（ALP）> 5×ULN；總膽紅素> 1.5×ULN；白細胞< 4×109/L 或 > 10×109/L；中性粒細胞< 2.5×109/L；血小板< 100×109/L；血紅蛋白< 90 g/L；血清肌酐> 133μmol/L。
