0532-80921197
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藥物名稱 BPI-7711
研究所處階段 招募中
研究目的 評(píng)估BPI-7711治療轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)EGFR突變T790M陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的安全性、耐受性，并確定推薦的II期臨床劑量（RP2D）
1.在進(jìn)行任何與本研究相關(guān)的治療，采樣及分析前，已取得受試者簽名并注明日期的書(shū)面知情同意書(shū)。
2.男性或者女性，簽署知情同意書(shū)時(shí)年齡≥18周歲并且≤75周歲。
3.組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），已不適合開(kāi)展根治性手術(shù)或放療。
4.體力狀況ECOG評(píng)分（PS）0-1分（參見(jiàn)8.2.4），而且入組前2周內(nèi)無(wú)惡化。預(yù)期生存不少于12周。
5.既往接受過(guò)EGFR-TKI靶向藥物治療，影像學(xué)檢查明確有疾病進(jìn)展。對(duì)于未達(dá)有效劑量的劑量遞增組，受試者必須既往接受過(guò)化療，除非不適合化療。入組前最后一次治療之后，影像學(xué)明確有疾病進(jìn)展。
6.根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，至少有1個(gè)可測(cè)量病灶。如果受試者只有1個(gè)可測(cè)量病灶，作為基線的CT檢測(cè)須在活檢至少14天后進(jìn)行。既往放療過(guò)的病灶不作為測(cè)量病灶或活檢病灶，除非該病灶在放療后明確進(jìn)展。
7.既往當(dāng)?shù)貦z測(cè)報(bào)告確認(rèn)腫瘤具有與EGFR-TKI治療敏感的EGFR陽(yáng)性基因突變（包括G719X、外顯子19缺失、L858R、L861Q等）。
8.最近一次治療后影像學(xué)檢查明確疾病進(jìn)展后采集的活檢樣本，經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室檢查確認(rèn)EGFR基因T790M突變陽(yáng)性。受試者須能提供福爾馬林固定、石蠟包埋的腫瘤組織塊或5張4-5μm厚未染色切片，或同意研究者進(jìn)行腫瘤組織活檢。
9.臨床實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)符合下列標(biāo)準(zhǔn)： a. 血小板≥100×10^9/L b. 中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×10^9/L c. 血紅蛋白（Hgb）≥90 g/L d. 總膽紅素≤1.5倍正常值上限（ULN） e. 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）≤3倍ULN（如果有肝轉(zhuǎn)移時(shí)允許≤5倍ULN f.肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50 mL/min g.在靜息狀態(tài)下，3次心電圖（ECG）檢查得出的平均校正QT間期QTcF≤470 msec h.若受試者沒(méi)有服用抗凝血?jiǎng)?，?guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5和APTT≤1.5倍ULN。對(duì)于正在接受治療肝素（heparin）抗凝血治療的患者若這些指標(biāo)無(wú)異常則可接受入組。對(duì)于正在接受華法林（warfarin）抗凝血治療的受試患者，在入組前28天以內(nèi)相對(duì)INR使用穩(wěn)定劑量的華法林。
10.能夠吞咽服用口服藥物。
11.有生育可能女性受試者應(yīng)采用有效避孕措施，應(yīng)在非哺乳期并在治療開(kāi)始前妊娠試驗(yàn)為陰性?；蜃C明女性受試者無(wú)懷孕可能。
12.男性受試患者愿意使用隔離式避孕措施。
13.除了脫發(fā)和穩(wěn)定的2級(jí)以下外周神經(jīng)毒性外，入組前既往治療相關(guān)的任何臨床毒性必須恢復(fù)到基線或1級(jí)。
1.在本試驗(yàn)第一次給藥前8天內(nèi)（約5倍半衰期時(shí)間）使用過(guò)EGFR-TKI（例如?？颂婺?、吉非替尼或厄洛替尼等）抗腫瘤藥物治療。
2.既往接受過(guò)針對(duì)T790M基因突變的藥物治療，或參加過(guò)此類藥物的臨床試驗(yàn)，如AZD9291、CO-1686等第三代TKI藥物。
3.在本試驗(yàn)第一次給藥前14天內(nèi)在先前針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的治療或臨床試驗(yàn)中使用過(guò)任何的細(xì)胞毒性化療藥物，研究性藥物或其他抗癌藥物治療。
4.符合下列任意一項(xiàng)心臟標(biāo)準(zhǔn)：在靜息狀態(tài)下，3次心電圖（ECG）檢查得出的平均校正QT間期（QTcF）>470 msec。各種有臨床意義的心律、傳導(dǎo)、靜息ECG形態(tài)異常，例如完全性左束支傳導(dǎo)阻滯，III度傳導(dǎo)阻滯，II度傳導(dǎo)阻滯，PR間期>250 msec?？赡茉黾観Tc延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)或心律失常事件風(fēng)險(xiǎn)的各種因素，例如有癥狀的心力衰竭 – 紐約心臟學(xué)會(huì)（NYHA）II-IV級(jí)，低鉀血癥，先天性長(zhǎng)QT綜合癥，家族史中一級(jí)親屬有長(zhǎng)QT綜合征或40歲前不明原因猝死，可能延長(zhǎng)QT間期的各種合并用藥。
5.既往患間質(zhì)性肺病、藥物誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺病、需要激素治療的放射性肺炎或任何具臨床證據(jù)的活動(dòng)性間質(zhì)性肺病。
6.已知的活動(dòng)性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染?？刂屏己玫囊倚透窝椎瓤煽紤]入組本實(shí)驗(yàn)，同時(shí)可以予以抗病毒治療。
7.患者還患有其他惡性腫瘤且目前仍在接受治療，或最近5年內(nèi)有復(fù)發(fā)或伴發(fā)的其他惡性腫瘤不能入組。原位宮頸癌根治治療、非黑色素瘤皮膚癌、淺表性膀胱腫瘤（非侵襲性腫瘤）、或原位癌經(jīng)過(guò)根治治療后3年無(wú)復(fù)發(fā)，無(wú)相關(guān)治療的可以考慮入組。
8.根據(jù)研究者判斷存在可能會(huì)干擾BPI-7711的吸收的明顯的消化道紊亂（例如，明顯的不受控制的炎癥性胃腸道疾病，6個(gè)月內(nèi)腹部造瘺或胃腸穿孔的既往史，小腸廣泛切除及需要管飼或胃腸外補(bǔ)充水份/營(yíng)養(yǎng)）。
9.脊髓壓迫、腦脊膜轉(zhuǎn)移瘤、有明顯癥狀的腦轉(zhuǎn)移不能入組。無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移患者在下列情況下可被允許入組：在篩選時(shí)發(fā)現(xiàn)的無(wú)明顯癥狀腦轉(zhuǎn)移，研究者判斷不需要類固醇和/或局部治療；經(jīng)過(guò)局部治療（例如放療）的無(wú)明顯癥狀的腦轉(zhuǎn)移，在BPI-7711首次給藥前，患者已停用類固醇和/或抗癲癇治療至少7天。
10.研究治療首次給藥前1周以內(nèi)為了緩解病情進(jìn)行局部放射治療；研究治療首次給藥前4周以內(nèi)進(jìn)行超過(guò)30％骨髓放射治療或大范圍放射治療。
11.在開(kāi)始服用研究藥物第1天前，距重大手術(shù)≤4周或小手術(shù)≤2周。
12.任何不穩(wěn)定或可能危及病人的安全及可能影響受試者遵守本研究要求的因素。
13.采集基因檢測(cè)樣本之前的120天內(nèi)，輸注過(guò)未去白細(xì)胞的全血。
14.妊娠或哺乳期婦女。
15.基于任何理由需要法定監(jiān)護(hù)人代替受試者簽署知情同意書(shū)。所有受試者必須具有足夠的精神行為能力，理解本研究的性質(zhì)，意義，以及與本研究相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，并能夠親自簽署知情同意書(shū)。
16.存在根據(jù)研究者判斷會(huì)影響干擾受試者參與試驗(yàn)或研究結(jié)果評(píng)估的藥物濫用、酒精成癮、醫(yī)療、心理疾病及社會(huì)障礙。任何研究者認(rèn)為候選者不適合接受研究藥物的因素。候選者不愿或不能遵守本研究方案要求。
