0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 LCAR-B38M細(xì)胞制劑
研究目的 本研究的目的為評(píng)價(jià)LCAR-B38M抗原嵌合受體T細(xì)胞制劑的安全性和有效性
1.年齡≥18歲的中國(guó)受試者
2.根據(jù)IMWG診斷標(biāo)準(zhǔn)，有初次診斷為多發(fā)性骨髓瘤的檢查證明資料。
3.根據(jù)以下任一標(biāo)準(zhǔn)確定篩選時(shí)存在可測(cè)量病灶：血清單克隆副蛋白（M-蛋白）水平≥1.0 g/dL 或尿M蛋白水平≥200 mg/24小時(shí)；或血清或尿液中無(wú)可測(cè)量病灶的輕鏈型多發(fā)性骨髓瘤*：血清免疫球蛋白游離輕鏈≥10 mg/dL且血清免疫球蛋白κ/γ游離輕鏈比異常。研究的特定定義：僅有FLC可測(cè)量的多發(fā)性骨髓瘤，血清或尿M蛋白水平均未達(dá)到可測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)
4.既往接受過(guò)至少3線多發(fā)性骨髓瘤治療：每線治療有至少1個(gè)完整治療周期，除非對(duì)治療方案的最佳緩解狀況記錄為PD（根據(jù)IMWG標(biāo)準(zhǔn)）。
5.接受過(guò)一種PI和一種IMiD。
6.在最近的抗骨髓瘤治療期間或之后12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)有檢查資料證明的疾病進(jìn)展
7.ECOG體能狀態(tài)等級(jí)為0或1。
8.篩選期臨床實(shí)驗(yàn)室數(shù)值符合以下標(biāo)準(zhǔn)： 血紅蛋白≥8.0 g/dL（實(shí)驗(yàn)室檢查前7天內(nèi)沒(méi)有輸注過(guò)紅細(xì)胞[RBC]；允許使用重組人紅細(xì)胞生成素）；血小板≥50×109/L（實(shí)驗(yàn)室檢查前7天內(nèi)必須未接受過(guò)輸血支持）；中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）≥0.75×109/L（允許使用過(guò)生長(zhǎng)因子支持，但在實(shí)驗(yàn)室檢查前7天內(nèi)必須未接受過(guò)支持治療）；AST和ALT≤3.0×正常上限（ULN）；肌酐清除率≥40 mL/min/1.73 m2，根據(jù)腎臟疾病膳食改良公式計(jì)算或24小時(shí)尿液采集結(jié)果；總膽紅素≤2.0×ULN；先天性膽紅素血癥受試者除外，例如Gilbert綜合征（在這種情況下，要求直接膽紅素≤1.5×ULN）；校正血清鈣≤12.5 mg/dL（≤3.1 mmol/L）或游離離子鈣≤6.5 mg/dL（≤1.6 mmol/L）；
9.有生育能力的女性在篩選時(shí)和首次接受環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱治療前的高敏感性血清妊娠試驗(yàn)（β人絨毛膜促性腺激素[β-hCG]）必須為陰性。
10.有生育能力的女性必須遵守下列要求： 受試者必須同意采用一種高效的避孕方法（持續(xù)和正確使用的年失敗率＜1％），并同意在從簽署知情同意書(shū)（ICF）至接受LCAR-B38M細(xì)胞制劑輸注后至少100天內(nèi)持續(xù)使用一種高效的避孕方法。高效避孕方法包括： 非使用者依賴性方法：1) 可抑制排卵的植入式孕激素避孕藥；2) 宮內(nèi)節(jié)育器（IUD）；宮內(nèi)激素釋放系統(tǒng)；3) 性伴侶輸精管切除； 使用者依賴性方法：1) 可抑制排卵的復(fù)方（含雌激素和孕激素）激素避孕藥：口服、陰道用以及經(jīng)皮給藥；2) 可抑制排卵的孕激素避孕藥（口服或注射劑）。
11.除了高效避孕方法外，男性受試者應(yīng)：從簽署ICF至接受LCAR-B38M細(xì)胞制劑輸注后至少100天內(nèi)，與有生育能力的女性有性生活時(shí)，必須同意使用屏障避孕法（例如，避孕套加殺精泡沫/凝膠/薄膜/乳劑/栓劑）；與孕婦有性生活時(shí)必須使用避孕套；女性和男性必須同意在研究期間以及接受LCAR-B38M細(xì)胞制劑輸注后100天內(nèi)不得捐贈(zèng)卵子（卵細(xì)胞、卵母細(xì)胞）或精子。 注：激素避孕藥可能會(huì)與研究治療發(fā)生相互作用，從而降低避孕效果。
12.受試者必須簽署ICF，表明其理解本研究的目的和程序并且愿意參加研究。須在開(kāi)始任何一項(xiàng)研究相關(guān)但不屬于受試者疾病標(biāo)準(zhǔn)治療的檢查或程序前獲得知情同意。
13.愿意并能夠遵循本方案規(guī)定的禁忌和限制事項(xiàng)。
1.曾經(jīng)接受過(guò)靶向任何靶點(diǎn)的CAR-T治療。
2.曾經(jīng)接受過(guò)任何一種靶向BCMA的治療。
3.被診斷為或治療過(guò)除多發(fā)性骨髓瘤之外的其他侵襲性惡性腫瘤，但以下情況除外：接受過(guò)根治性治療的惡性腫瘤，且在入組前≥3年內(nèi)無(wú)已知活動(dòng)性疾??；或 經(jīng)充分治療的非黑色素瘤皮膚癌，現(xiàn)無(wú)疾病證據(jù)。
4.既往接受過(guò)如下抗腫瘤治療（在單采成分血前）： 在14天內(nèi)或至少5個(gè)半衰期內(nèi)（以更短時(shí)間為準(zhǔn)）接受過(guò)靶向療法、表觀遺傳治療或試驗(yàn)性藥物治療，或使用過(guò)侵入性的試驗(yàn)性醫(yī)療器械。在21天內(nèi)使用單克隆抗體治療多發(fā)性骨髓瘤。在14天內(nèi)接受細(xì)胞毒性治療。在14天內(nèi)接受蛋白酶體抑制劑治療。在7天內(nèi)接受免疫調(diào)節(jié)劑治療。在14天內(nèi)接受放療。但如果射野覆蓋≤5％的骨髓儲(chǔ)備，則無(wú)論放療結(jié)束日期是哪天，受試者都有資格參加研究。
5.除了脫發(fā)或周圍神經(jīng)病變外，既往抗腫瘤治療的毒性必須好轉(zhuǎn)至基線水平或≤1級(jí)
6.出現(xiàn)下列心臟疾?。杭~約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）III期或IV期充血性心臟衰竭 ；入組前≤6個(gè)月發(fā)作過(guò)心肌梗死或接受過(guò)冠狀動(dòng)脈旁路搭橋（CABG）；有臨床意義的室性心律失常，或不明原因暈厥病史，非血管迷走神經(jīng)性或不是由于脫水所致；嚴(yán)重非缺血性心肌病病史；經(jīng)超聲心動(dòng)圖或多門電路探測(cè)（MUGA）掃描評(píng)估（在單采成分血前≤8周內(nèi)進(jìn)行），心臟功能受損（LVEF＜45％）
7.在單采成分血前2周內(nèi)接受過(guò)劑量大于5 mg/天潑尼松（或等效劑量的其他皮質(zhì)類固醇）的全身性皮質(zhì)類固醇治療
8.接受過(guò)以下任一治療：為治療多發(fā)性骨髓瘤，接受過(guò)異體干細(xì)胞移植。 單采成分血前≤12周內(nèi)接受過(guò)自體干細(xì)胞移植
9.已知活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）受累或表現(xiàn)出多發(fā)性骨髓瘤腦膜受累的臨床體征
10.在簽署ICF前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生中風(fēng)或驚厥發(fā)作。
11.篩選時(shí)患有漿細(xì)胞白血?。ò凑諛?biāo)準(zhǔn)分類，漿細(xì)胞＞2.0×109/L）、華氏巨球蛋白血癥、POEMS綜合征（多發(fā)性神經(jīng)病變、臟器腫大、內(nèi)分泌病變、單克隆蛋白病和皮膚改變）或原發(fā)性AL淀粉樣變性。
12.人類免疫缺陷病毒（HIV）血清反應(yīng)陽(yáng)性。
13.在單采成分血前4周內(nèi)接種過(guò)減毒活疫苗。
14.根據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）指南定義的乙型肝炎感染。如果感染狀態(tài)不明，則需通過(guò)定量水平來(lái)確定感染狀態(tài)。
15.患有丙型肝炎（抗丙型肝炎病毒[HCV]抗體陽(yáng)性或HCV-RNA定量檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性）或已知具有丙型肝炎病史。
16.需要吸氧才能維持充分的血氧飽和度。
17.已知對(duì)LCAR-B38M細(xì)胞制劑或其輔料（包括DMSO）有危及生命的過(guò)敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)或不耐受（參見(jiàn)研究者手冊(cè)）。
18.嚴(yán)重的基礎(chǔ)病癥，例如：有證據(jù)證明存在嚴(yán)重的活動(dòng)性病毒、細(xì)菌感染或未控制的全身性真菌感染；活動(dòng)性自身免疫性疾病或3年內(nèi)的自身免疫性疾病史；有明顯臨床證據(jù)表明癡呆或精神狀態(tài)改變。
19.不利于受試者在研究中心接受或耐受計(jì)劃治療、理解知情同意書(shū)的任何問(wèn)題，或者任何研究者認(rèn)為參加研究不符合受試者最佳利益（例如損害健康）的狀況，或者任何可能會(huì)阻止、限制或混淆研究方案規(guī)定評(píng)估的狀況。
20.參加本研究期間或接受研究治療后100天內(nèi)懷孕、哺乳或計(jì)劃懷孕的女性受試者。
21.參加本研究期間或接受研究治療后100天內(nèi)有生育計(jì)劃的男性受試者。
22.在單采成分血前2周內(nèi)進(jìn)行過(guò)大手術(shù)，或計(jì)劃在研究期間或給予研究治療后2周內(nèi)手術(shù)。（注：計(jì)劃進(jìn)行局麻手術(shù)的受試者可以參加本項(xiàng)研究。）
