0532-80921197
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藥物名稱 信迪利單抗
研究所處階段 III
研究目的 II 期 主要目的：評估信迪利單抗聯(lián)合 IBI305 一線治療晚期肝細胞癌（ hepatocellular carcinoma HCC） 患者中的安全性和耐受性 III 期 主要目的：比較信迪利單抗聯(lián)合 IBI305 與索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌的 OS；比較信迪利單抗聯(lián)合 IBI305 與索拉非尼一線治療晚期 HCC， 由獨立影像評估委員會（ independent radiological review committee， IRRC） 依據(jù)RECIST V1.1 評價的 ORR
1 經(jīng)組織學/細胞學確診的肝細胞癌，或肝硬化者符合美國肝病研究學會 （ AASLD）肝細胞癌的臨床診斷標準
2 年齡≥18 周歲
3 ECOG 體力狀態(tài)評分 0 或 1 分
4 巴塞羅那臨床肝癌（ Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC）分期為 C 期。 不 適合根治性手術(shù)和/或局部治療的 B 期
5 首次給藥前未接受過針對肝細胞癌的全身系統(tǒng)性抗腫瘤治療（ 術(shù)后輔助化 療結(jié)束 6 個月以上允許入組）
6 根據(jù)實體瘤療效評價標準 1.1 版（ RECIST V1.1），至少有 1 個可測量病灶， 或經(jīng)過局部治療后明確進展（基于 RECIST V1.1 標準） 的可測量病灶
7 Child-Pugh 評分≤7 分
8 具有充分的器官和骨髓功能，入組前 7 天內(nèi)實驗室檢查值符合下列要求(獲 得實驗室檢查的前 14 天內(nèi)不允許給予任何血液成分、細胞生長因子、白蛋 白及其他糾正治療的藥物)，具體如下： 1) 血常規(guī)： 絕對中性粒細胞計數(shù)（ absolute neutrophil count, ANC） ≥1.5×10^9/L； 血小板計數(shù)（ platelet, PLT） ≥75×10^9/L； 血紅蛋白含量 （ hemoglobin, HGB） ≥9.0 g/dL。 2) 肝功能： 血清總膽紅素（ total bilirubin, TBIL） ≤2×正常上限（ upper limit of normal value, ULN）； 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ alanine aminotransferase, ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ aspartate transferase, AST） ≤5×ULN； 血清白蛋白≥28 g/L； 堿性磷酸酶（ alkaline phosphatase, ALP）≤5×ULN。 3) 腎功能： 血清肌酐（ creatinine, Cr） ≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率（ clearance of creatinine, CCr） ≥ 50mL/min(Cockcroft-Gault 公式)； 尿常規(guī)結(jié)果顯 示尿蛋白<2+； 對基線時尿常規(guī)檢測顯示尿蛋白≥2+的患者， 應進行 24 小時尿液采集且 24 小時尿蛋白定量<1g。 4) 凝血功能：國際標準化比率（ INR） 和活化部分凝血活酶時間（ APTT） ≤ 1.5 倍 ULN
9 預期生存時間≥12 周
10 育齡期女性患者或性伴侶為育齡期女性的男性患者，需在整個治療期及末 次用藥后 6 個月采取有效的避孕措施
11 簽署書面知情同意書，而且能夠遵守方案規(guī)定的訪視及相關(guān)程序
1 既往經(jīng)組織學/細胞學確診的含纖維板層肝細胞癌、肉瘤樣肝細胞癌、膽管 癌等成分
2 有肝性腦病病史，或有肝移植病史
3 有臨床癥狀需要引流的胸水、 腹水、心包積液
4 急性或者慢性活動性乙型肝炎或丙型肝炎感染者， 乙型肝炎病毒（ HBV） DNA>2000IU/ml 或 10^4 拷貝/ml； 丙型肝炎病毒（ HCV） RNA> 10^3 拷貝/ml； 乙肝表面抗原（ HbsAg） 與抗 HCV 抗體同時陽性
5 有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移
6 既往 6 個月內(nèi)出現(xiàn)過門靜脈高壓導致的食管或胃底靜脈曲張出血事件。 首 次給藥前 3 個月內(nèi)已知的內(nèi)鏡檢查存在重度（ G3）靜脈曲張。 有門靜脈高 壓證據(jù)（包括影像學檢查發(fā)現(xiàn)脾大） ， 經(jīng)研究者評估出血風險高者
7 既往 3 個月內(nèi)發(fā)生任何危及生命的出血事件，包括需要輸血治療、手術(shù)或 局部治療、持續(xù)藥物治療
8 既往 6 個月內(nèi)動、靜脈血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、 腦血管意外或一過性腦缺血發(fā)作、肺動脈栓塞、深靜脈血栓或其它任何嚴 重血栓栓塞的病史。植入式靜脈輸液港或?qū)Ч茉葱匝ㄐ纬?，或淺表靜脈 血栓形成，經(jīng)過常規(guī)抗凝治療后血栓穩(wěn)定者除外。允許預防性使用小劑量 低分子肝素（ 如依諾肝素 40 mg/天）
9 門靜脈主干癌栓同時累及對側(cè)門靜脈分支，或同時累及腸系膜上靜脈。下 腔靜脈癌栓
10 首次給藥前 2 周內(nèi)，連續(xù) 10 天使用阿司匹林（ > 325 mg/天）或其他已知 可以抑制血小板功能的藥物如雙嘧達莫或氯吡格雷等
11 不可控制的高血壓, 經(jīng)最佳醫(yī)學治療后收縮壓>140 mmHg 或舒張壓>90 mmHg，高血壓危象或高血壓腦病病史
12 癥狀性充血性心力衰竭（紐約心臟病協(xié)會分級 II-IV 級）。癥狀性或控制不 佳的心律失常。 先天性長 QT 綜合征病史或篩查時校正的 QTc>500ms（使 用 Fridericia 法計算）
13 嚴重出血傾向或凝血功能障礙，或正在接受溶栓治療
14 既往 6 個月內(nèi)有胃腸道穿孔和/或瘺管病史，腸梗阻病史（包括需要腸外營 養(yǎng)的不完全腸梗阻），廣泛腸切除（部分結(jié)腸切除或廣泛小腸切除，并發(fā) 慢性腹瀉）、克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎或長期慢性腹瀉
15 首次給藥前 3 周內(nèi)接受過放射治療。對于首次給藥前 3 周前接受放射治療 的患者，必須滿足下述所有條件方可入組：目前不存在任何放療相關(guān)的毒 性反應，不需要服用糖皮質(zhì)激素，排除放射性肺炎、放射性肝炎、放射性腸炎等
16 既往和目前有肺纖維化史、間質(zhì)性肺炎、塵肺、藥物相關(guān)肺炎、肺功能嚴 重受損等肺部疾病
17 活動性肺結(jié)核(TB)，正在接受抗結(jié)核治療或者首次給藥前 1 年內(nèi)接受過抗 結(jié)核治療者
18 人免疫缺陷病毒（ HIV） 感染者（ HIV 1/2 抗體陽性） ，已知的梅毒感染者
19 處于活動期或臨床控制不佳的嚴重感染。在首次給藥前 4 周內(nèi)有重度感染， 包括但不限于因感染、菌血癥或重度肺炎并發(fā)癥而住院治療
20 首次給藥前 2 年內(nèi)發(fā)生過需要全身性治療（例如使用緩解疾病藥物、皮質(zhì) 類固醇或免疫抑制劑）的活動性自身性免疫疾病。允許使用替代療法（例 如甲狀腺素、胰島素或者用于腎上腺或垂體機能不全的生理性皮質(zhì)類固醇 等）。 已知的原發(fā)性免疫缺陷病史。僅存在自身免疫抗體陽性的患者需根 據(jù)研究者判斷確認是否存在自身免疫性疾病
21 首次給藥前 4 周之內(nèi)使用過免疫抑制藥物，不包括噴鼻、吸入性或其他途 徑的局部糖皮質(zhì)激素或生理劑量的系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素（即不超過 10 mg/天 潑尼松或等效劑量的其他糖皮質(zhì)激素） 、允許因治療哮喘、慢性阻塞性肺 疾病等疾病的呼吸困難癥狀臨時使用糖皮質(zhì)激素
22 首次給藥前 4 周之內(nèi)或計劃在研究期間接受減毒活疫苗
23 首次給藥前 4 周之內(nèi)接受過重大的外科手術(shù)（開顱、開胸或開腹手術(shù)）或 者未愈合的傷口、潰瘍或骨折。 首次給藥之前 7 天內(nèi)接受過組織穿刺活檢 或其他小外科手術(shù)，以靜脈輸液為目的的靜脈穿刺置管除外
24 首次給藥前 4 周之內(nèi)接受過針對肝癌的局部治療
25 首次給藥前 2 周內(nèi)接受過具有抗腫瘤適應癥的中藥， 或接受過具有免疫調(diào) 節(jié)作用的藥物（包括胸腺肽、干擾素、白介素，除外為控制胸水或腹水局 部使用）
26 不受控制/無法糾正的代謝紊亂或其它非惡性腫瘤器官疾病或全身性疾病 或癌癥繼發(fā)反應，并可導致較高醫(yī)學風險和/或生存期評價不確定性
27 在首次給藥前 5 年內(nèi)診斷為其他惡性腫瘤，不包括經(jīng)過根治的皮膚基底細 胞癌、皮膚鱗狀細胞癌和/或經(jīng)過根治切除的原位癌。如果給藥前 5 年以上 診斷為其他惡性腫瘤或肝癌，需對復發(fā)轉(zhuǎn)移病灶進行病理學或細胞學診斷
28 既往接受過任何抗 PD-1 抗體、抗 PD-L1/L2 抗體、抗 CTLA4 抗體，或其 他免疫治療。既往接受過抗 VEGF 和/或 VEGFR、 RAF、 MEK、 PDGFR、 FGFR 等信號通路的靶向治療
29 已知對于任何信迪利單抗、 IBI305 制劑成分過敏；或既往對其他單克隆抗體產(chǎn)生過嚴重過敏反應
30 首次給藥前前 4 周內(nèi)接受過其他臨床試驗的治療
31 妊娠或哺乳的女性患者
32 可能會導致以下結(jié)果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或?qū)嶒炇覚z測值異 常：增加研究參與或研究藥物給藥的相關(guān)風險，或者干擾研究結(jié)果的解讀， 而且根據(jù)研究者的判斷將患者列為不符合參加本研究的資格
