0532-80921197
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藥物名稱 PD-L1，TQB2450
研究所處階段 III
研究目的 在接受研究者選擇的標(biāo)準(zhǔn)化療（順鉑或卡鉑+5-氟尿嘧啶）的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌一線受試者中，評(píng)價(jià)與安慰劑相比接受TQB2450注射液治療受試者的療效、安全性和生活質(zhì)量。
1 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者（SCCHN），原發(fā)部位為口咽部、口腔、下咽或喉部；
2 無(wú)局部根治性治療指征的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性SCCHN；
3 至少有一個(gè)可測(cè)量的病灶（根據(jù)RECIST1.1評(píng)估）；
4 可提供腫瘤組織樣本進(jìn)行PD-L1表達(dá)檢測(cè)，優(yōu)先選擇新鮮活檢組織進(jìn)行檢測(cè)，如果不能提供活檢組織進(jìn)行檢測(cè)，可提供存檔的組織蠟塊進(jìn)行切片后檢測(cè)；
5 腫瘤表達(dá)PD-L1，且腫瘤比例評(píng)分（TPS）≥1%；
6 簽署知情同意時(shí)年齡≥18歲；
7 美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)：0~1分；
8 預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；
9 主要器官功能正常，即符合下列標(biāo)準(zhǔn)： a) 血常規(guī)檢查：血紅蛋白（Hb）≥90g/L（14天內(nèi)未輸血）；絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L； b) 生化檢查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）≤2.5×ULN（腫瘤肝臟轉(zhuǎn)移者，≤5×ULN）；血清總膽紅素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert綜合癥患者，≤3×ULN）；肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min（接受順鉑治療受試者的肌酐清除率標(biāo)準(zhǔn)）或肌酐清除率（CrCl）≥50mL/min（接受卡鉑治療受試者的肌酐清除率標(biāo)準(zhǔn)），肌酐清除率按標(biāo)準(zhǔn)Cockcroft-Gault公式計(jì)算； c) 凝血功能：活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、凝血酶原時(shí)間（PT）≤ 1.5×ULN； d) 多普勒超聲評(píng)估：左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥50%。
10 女性應(yīng)同意在研究期間和研究結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)必須采用避孕措施（如宮內(nèi)節(jié)育器[IUD]，避孕藥或避孕套）；在研究入組前的7天內(nèi)血清或尿妊娠試驗(yàn)陰性，且必須為非哺乳期患者；男性應(yīng)同意在研究期間和研究期結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)必須采用避孕措施的患者。
11 患者自愿加入本研究，簽署知情同意書，依從性好。
1 接受過(guò)系統(tǒng)化療，但不包括作為多模式治療的一個(gè)環(huán)節(jié)針對(duì)局部晚期疾病進(jìn)行的化療（此項(xiàng)治療必須距知情同意完成超過(guò)6個(gè)月）； 注：針對(duì)局部晚期疾病進(jìn)行的化療包括：誘導(dǎo)化療、放療同期的化療以及輔助化療。
2 針對(duì)局部晚期的SCCHN的治療完成6個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展；
3 既往接受過(guò)抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗體或特別靶向作用于T細(xì)胞共同刺激或免疫檢查點(diǎn)通路的任何其他抗體或藥物的免疫治療；
4 隨機(jī)分組前6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)西妥昔單抗治療；
5 5年內(nèi)出現(xiàn)過(guò)或當(dāng)前同時(shí)患有其他惡性腫瘤，但已治愈的子宮頸原位癌、胃腸道粘膜內(nèi)癌、乳腺癌及非黑色素瘤的皮膚癌和表淺的膀胱腫瘤除外[Ta（非浸潤(rùn)性腫瘤），Tis（原位癌）和T1（腫瘤浸潤(rùn)基膜）]；
6 伴有已知活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移和/或癌性腦膜炎。既往接受過(guò)治療的腦轉(zhuǎn)移受試者可以參加研究，前提是臨床穩(wěn)定至少2周，沒(méi)有新的或擴(kuò)大的腦轉(zhuǎn)移證據(jù)，且研究藥物給藥前3天停用類固醇。這個(gè)定義中穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移應(yīng)該在研究藥物首次給藥前確定。無(wú)癥狀性腦轉(zhuǎn)移受試者（即沒(méi)有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，不需要皮質(zhì)類固醇，且沒(méi)有病變>1.5 cm）可以參加，但需要作為疾病部位定期進(jìn)行腦部影像學(xué)檢查；
7 根據(jù)常見(jiàn)不良事件術(shù)語(yǔ)（NCI CTCAEv5.0）的標(biāo)準(zhǔn)，已有外周神經(jīng)病變≥2級(jí)；
8 已經(jīng)研究性藥物或制劑的任何成分曾經(jīng)導(dǎo)致重度超敏反應(yīng)，包括已經(jīng)對(duì)其他單克隆抗體、氟尿嘧啶、順鉑或鉑類相關(guān)化合物的重度超敏反應(yīng)（NCI CTCAEv5.0 ≥3級(jí)）；
9 接受免疫刺激劑時(shí)可能惡化的活動(dòng)性自身免疫性疾病?；加胁恍枰庖咭种浦委煹腎 型糖尿病、白癜風(fēng)、銀屑病或甲狀腺機(jī)能減退或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)疾病的患者除外；
10 隨機(jī)分組時(shí)使用免疫抑制藥物，除了以下情況： a) 鼻內(nèi)、吸入、外用類固醇或局部類固醇注射（例如關(guān)節(jié)內(nèi)注射）； b) 生理劑量的全身性皮質(zhì)類固醇（≤10 mg/天潑尼松或等效劑量）； c) 用于超敏反應(yīng)的類固醇預(yù)先用藥（例如CT掃描預(yù)先用藥）。
11 間質(zhì)性肺病或非傳染性肺炎（包括既往病史和現(xiàn)患）；未控制的系統(tǒng)性疾病，包括糖尿病、高血壓、急性肺部疾病等，由于放療誘發(fā)局部間質(zhì)性肺炎除外；
12 需要全身治療的活動(dòng)性感染，包括活動(dòng)性結(jié)核；
13 不能控制的需要反復(fù)引流的胸腔積液、心包積液或腹水；
14 明顯的心血管疾病，例如美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)為2級(jí)及以上的心力衰竭、既往3個(gè)月內(nèi)的心肌梗死、不穩(wěn)定的心律失常（包括QT間期≥480 ms）或不穩(wěn)定的心絞痛
15 有免疫缺陷病史，包括HIV檢測(cè)陽(yáng)性或患有其它獲得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者
16 篩選時(shí)乙肝或丙肝病毒學(xué)檢查符合如下任意一條： a) HBsAg陽(yáng)性，且外周血乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA）滴度檢測(cè)≥1 × 103 copies/mL； b) HCV抗體陽(yáng)性，且HCV-RNA陽(yáng)性（結(jié)果大于分析方法的檢測(cè)下限）
17 隨機(jī)分組前4周內(nèi)接受過(guò)重大手術(shù)，或存在未愈合的傷口、潰瘍或骨折
18 隨機(jī)分組前4周內(nèi)接種過(guò)活病毒疫苗。允許接種不含活病毒的季節(jié)性流感疫苗；
19 當(dāng)前參加并接受研究治療，或者在隨機(jī)分組前4周內(nèi)參加過(guò)研究性藥物試驗(yàn)并接受研究治療或使用研究性器械；
20 研究者認(rèn)為由于其他原因不適合入組的患者。
