0532-80921197
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藥物名稱 Upadacitinib
研究所處階段 招募中
研究目的 這是一項3期多中心研究，包括兩個階段。第1階段是12周的隨機、雙盲、平行、安慰劑對照階段，目的是在接受穩(wěn)定劑量csDMARDs治療且對csDMARDs應(yīng)答不足的中度至重度活動性RA受試者中評估upadacitinib(ABT-494)相對于安慰劑在改善RA體征和癥狀方面的安全性和療效。第2階段是52周的開放標(biāo)簽擴展階段，旨在評估upadacitinib (ABT-494)在已完成第1階段治療的RA受試者中的長期安全性、耐受性和療效。
1.成年男性或女性，年滿18 歲。
2.RA 診斷≥3 個月，符合2010 年ACR/EULAR 分類標(biāo)準(zhǔn)。
3.受試者在研究藥物首次給藥前，已接受csDMARD 治療≥3 個月，且劑量穩(wěn)定≥4 周?！?受試者必須使用以下至少一種藥物治療失?。o效）：MTX、柳氮磺吡啶或來氟米特。 ● 只有使用羥氯喹和/或氯喹療效不佳且使用MTX、柳氮磺吡啶或來氟米特治療失?。o效或無法耐受）的受試者才有資格入選本研究。 ● 以下是所允許的csDMARD 治療（在研究藥物首次給藥前，劑量穩(wěn)定≥4 周）：口服或胃腸外MTX（15-25 mg/周；經(jīng)全量滴定后對≥12.5 mg/周劑量不耐受的受試者， 可≥10 mg/周；如果MTX 與另一種csDMARD 聯(lián)合用藥，則無需使用最低MTX 劑量。對于中國和韓國受試者：10-25 mg/周；或經(jīng)全量滴定后不耐受≥10 mg/周劑量的受試者，可使用≥7.5 mg/周），柳氮磺吡啶（≤3000 mg/天），羥氯喹（≤400 mg/ 天），氯喹（≤250 mg/天）以及來氟米特（≤20 mg/天）。 ● 允許最多聯(lián)合使用兩種csDMARD 背景治療，但MTX 和來氟米特聯(lián)用除外。
4.受試者同時滿足以下兩條疾病活動度標(biāo)準(zhǔn)： a. 篩選和基線訪視時，≥6 個腫脹關(guān)節(jié)（基于66 個關(guān)節(jié)計數(shù)）和≥6 個壓痛關(guān)節(jié)（基于68 個關(guān)節(jié)計數(shù)）；和 b. 篩選訪視時hsCRP≥正常值上限（中心實驗室）。
5.在第一次接受研究藥物之前，受試者必須維持NSAID 和對乙酰氨基酚/撲熱息痛的穩(wěn)定劑量≥1 周；為了維持穩(wěn)定的醫(yī)療狀態(tài)，允許接受穩(wěn)定劑量的口服皮質(zhì)類固醇激素（等效劑量潑尼松≤10 mg/天）或吸入皮質(zhì)激素，但是必須在研究藥物首次給藥前維持穩(wěn)定劑量≥4 周。
6.受試者必須在研究藥物首次給藥前至少1 周停用所有強效阿片類藥物和給藥前至少4 周停用口服傳統(tǒng)中藥。
7.女性受試者必須為絕經(jīng)后受試者，或者接受了永久性節(jié)育手術(shù)，或者育齡期婦女必須在研究第1 天至研究藥物末次給藥后至少30 天使用至少一種研究方案指定的避孕方法。
8.育齡期婦女在篩選時的血清妊娠試驗結(jié)果不得呈陽性，并且在研究藥物首次給藥前的基線訪視時尿妊娠試驗結(jié)果必須呈陰性。注釋：在篩選時有臨界血清妊娠試驗結(jié)果的受試者必須在≥3 天后再次接受血清妊娠試驗，以確認(rèn)繼續(xù)不存在陽性結(jié)果。 非育齡期婦女（或絕經(jīng)后婦女，或如上所述接受過永久性節(jié)育手術(shù)的婦女）在篩選時不需要接受妊娠試驗。
9.如果男性受試者處于性活躍期且有具備生育能力的女性性伴侶，那么他必須同意從研究第1 天至研究藥物末次給藥后30 天期間使用研究方案指定的避孕方法。
10.在啟動任何篩選或研究規(guī)定操作前，受試者必須自愿簽署由獨立倫理委員會（IEC）/機構(gòu)審查委員會（IRB）批準(zhǔn)的知情同意書并注明日期。
1.既往曾接受過任何Janus 激酶（JAK）抑制劑治療（包括但不限于托法替尼、baricitinib 和filgotinib）。
2.受試者既往曾接受過bDMARD 治療。
3.17歲之前既往患有過任何關(guān)節(jié)炎疾病或當(dāng)前診斷為除RA 之外的炎性關(guān)節(jié)疾?。òǖ幌抻谕达L(fēng)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病關(guān)節(jié)炎、中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎[包括強直性脊柱炎和放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎]、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、混合性結(jié)締組織疾病、硬皮病、多肌炎、皮肌炎、纖維肌痛[當(dāng)前有活動性癥狀]）。允許有繼發(fā)性干燥綜合征的當(dāng)前診斷。
4.既往患有過可能會影響研究評估的慢性疼痛性疾病。
5.在研究藥物首次給藥前8 周內(nèi)接受過關(guān)節(jié)內(nèi)、肌肉注射、靜脈注射、觸發(fā)點或壓痛點、囊內(nèi)、或腱鞘內(nèi)皮質(zhì)激素治療。
6.在研究藥物首次給藥前30 天或藥物的5 個半衰期內(nèi)（以較長者為準(zhǔn)）接受過任何研究藥物治療，或目前參與了另一項臨床研究。
7.需要使用任何不允許使用的藥物（包括在研究藥物首次給藥前4 周內(nèi)以及整個研究期間使用中藥）。
8.處于妊娠期、哺乳期或計劃在研究期間或研究藥物末次給藥后約30 天內(nèi)懷孕的女性受試者。
9.計劃在研究期間或研究藥物末次給藥后約30 天內(nèi)做父親或捐獻精子的男性。
10.根據(jù)研究者的臨床評估，認(rèn)為導(dǎo)致受試者不適合成為本研究候選者的任何活動性、慢性或復(fù)發(fā)性病毒感染。
11.甲型肝炎病毒免疫球蛋白M（HAV-IgM）的檢測結(jié)果呈陽性；乙型肝炎表面抗原（HBs Ag） 陽性（+），或針對乙型肝炎核心抗體（HBc Ab）呈陽性（+）的受試者，HBV 脫氧核糖核酸（DNA）聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）的定性檢查具有可檢測的靈敏度（僅適用于中國大陸的乙型肝炎表面抗體陽性[+]受試者）；或者在任何具有抗HCV 抗體（HCV Ab）的受試者中可檢測到HCV 核糖核酸（RNA）、梅毒抗體或HIV 抗體（HIV Ab）呈陽性。
12.存在癥狀性帶狀皰疹感染史（研究藥物首次給藥前12 周內(nèi)）、復(fù)發(fā)性或播散性（即使僅發(fā)生過一次）帶狀皰疹或播散性（即使僅發(fā)生過一次）單純皰疹感染史。
13.受試者具有活動性TB 或符合TB 相關(guān)的其他排除標(biāo)準(zhǔn)。
14.自篩選期至研究結(jié)束期間全身使用細胞色素P450（CYP3A）的已知強效抑制劑或強效CYP3A 誘導(dǎo)劑。
15.在研究藥物首次給藥前<4 周接種過任何活疫苗，或在參與研究期間（包括研究藥物末次給藥后至少4 周）預(yù)期需要接種活疫苗。
16.惡性腫瘤史，但已成功治療的NMSC 或局限性宮頸原位癌除外。
17.過去6 個月內(nèi)具有顯著臨床意義（依據(jù)研究者的判斷）的藥物或酒精濫用史。
18.有胃腸穿孔（闌尾炎或穿刺傷除外）和憩室炎病史或根據(jù)研究者的判定有顯著的胃腸穿孔增加的風(fēng)險。
19.可能干擾藥物吸收的狀態(tài)，包括但不限于短腸綜合征。
20.受試者以前曾接受過器官移植。
21.研究者認(rèn)為，具有可能影響受試者參與本研究或使受試者不再適合作為候選者接受研究藥物的臨床顯著醫(yī)學(xué)病癥（包括但不限于具有臨床顯著的心臟、肝臟、神經(jīng)、呼吸、血液、胃腸道、腎臟或精神疾病）或任何其他原因。
22.活動性感染，需要在研究藥物首次給藥前30 天內(nèi)接受注射用抗感染藥治療，或需要在研究藥物首次給藥前14 天內(nèi)接受口服抗感染藥治療。
23.對研究藥物成分（及其輔料）和/或其他同類產(chǎn)品有過敏反應(yīng)或者顯著過敏性疾病病史
24.在研究藥物首次給藥前的篩選期內(nèi)，實驗室檢查值符合以下標(biāo)準(zhǔn)： ● 血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）> 2×ULN； ● 血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）> 2×ULN； ● 根據(jù)簡化的4 變量腎臟病膳食改良（MDRD）公式估計的腎小球濾過率<40mL/分鐘/1.73 m2； ● 總白細胞（WBC）計數(shù)<2500/μL； ● 絕對中性粒細胞計數(shù)（ANC）<1500/μL； ● 血小板計數(shù)<100000 /μL； ● 絕對淋巴細胞計數(shù)<800/μL； ● 血紅蛋白<10 g/dL。
25.有任何以下心血管疾病病史： ● 中度至重度充血性心力衰竭（紐約心臟病協(xié)會III 或IV 級）； ● 近期（過去的6 個月內(nèi)）腦血管意外、心肌梗死、冠狀動脈支架植入術(shù)；● 不可控制的高血壓（定義為已證實持續(xù)性收縮壓>160 mmHg 或舒張壓>100 mmHg）； ● 或根據(jù)研究者的意見，任何可能對受試者參與本研究方案帶來風(fēng)險的其他狀態(tài)。
26.臨床相關(guān)或顯著心電圖異常，包括使用Fridericia 校正公式校正心率的心電圖QT 間期（QTcF）>500 msec
27.在本研究的最初12 周內(nèi)計劃接受任何（擇期）手術(shù)的受試者。
