0532-80921197
藥物名稱(chēng) 帕博利珠單抗
研究所處階段 III
研究目的 在使用帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼對(duì)比化療治療III期、IV期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的女性患者中,對(duì)pMMR受試者和所有受試者進(jìn)行的主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)的研究。
1 患有經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的III期、IV期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌,伴有BICR根據(jù)RECIST 1.1評(píng)估的可測(cè)量病灶或不可測(cè)量但在影像學(xué)上明顯的疾病。
2 已提供存檔腫瘤組織樣本或新獲得的既往未進(jìn)行過(guò)輻照的腫瘤病灶粗針活檢或切除活檢組織,用于測(cè)定MMR狀態(tài)。
3 在研究治療首次給藥前7天內(nèi)評(píng)估的ECOG體能狀態(tài)評(píng)分為0或1分。
4 在簽署知情同意書(shū)當(dāng)天年滿(mǎn)18歲的女性。
5 不得懷孕或母乳喂養(yǎng),并且至少適用以下條件之一:a. 不是WOCBP;b. WOCBP必須同意在治療期間以及帕博利珠單抗或侖伐替尼最后一次給藥后至少120天內(nèi)和化療劑最后一次給藥后180天內(nèi)遵循避孕指導(dǎo)。
6 受試者(或法定代表,如適用)提供參加研究的知情同意書(shū)
7 在采用或不采用抗高血壓藥物的情況下BP控制充分,定義為BP≤150/90 mmHg并且在隨機(jī)分組之前1周內(nèi)抗高血壓藥物保持不變。
8 在研究治療第一次給藥前7天內(nèi),具有足夠的器官功能。
1 患有癌肉瘤(惡性混合性mullerian腫瘤)、子宮內(nèi)膜平滑肌肉瘤或其它高等級(jí)肉瘤,或子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤。
2 存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移的受試者,除非他們已經(jīng)完成了局部治療(例如,全腦放射治療[WBRT]、手術(shù)或放射外科治療),并且在本研究治療開(kāi)始前至少4周已經(jīng)停止使用皮質(zhì)類(lèi)固醇治療這一適應(yīng)癥。在開(kāi)始研究治療前,CNS轉(zhuǎn)移的任何體征(如,放射學(xué))或癥狀都必須穩(wěn)定至少4周。
3 已知患有另一種惡性腫瘤(子宮內(nèi)膜癌之外),目前正在進(jìn)展,或過(guò)去3年內(nèi)接受過(guò)有效治療。 注意:不排除已接受可能治愈性治療的皮膚基底細(xì)胞癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌或原位癌(例如,原位導(dǎo)管癌、原位宮頸癌)。
4 患有胃腸道吸收不良、胃腸道吻合術(shù)或任何其他可能影響侖伐替尼吸收的病癥。
5 現(xiàn)有≥3級(jí)胃腸道或非胃腸道瘺。
6 具有主要血管侵襲/浸潤(rùn)的放射影像證據(jù)。由于存在與侖伐替尼治療后腫瘤縮小/壞死相關(guān)的嚴(yán)重出血的潛在風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)考慮主要血管的腫瘤侵襲/浸潤(rùn)程度。
7 在隨機(jī)分組前2周內(nèi)有臨床嚴(yán)重咯血或腫瘤出血。
8 研究藥物首次給藥前12個(gè)月內(nèi)有重大心血管損傷:如紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)II級(jí)以上的充血性心力衰竭病史、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死或腦血管意外(CVA)卒中,或與血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定相關(guān)的心律失常。
9 患有需要全身性治療的活動(dòng)性感染。
10 在隨機(jī)分組前尚未從大手術(shù)的任何毒性和/或并發(fā)癥中充分恢復(fù)。
11 已知有人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染病史。 注意:篩選時(shí)不需要檢測(cè)HIV,除非當(dāng)?shù)匦l(wèi)生當(dāng)局強(qiáng)制要求。
12 已知有乙肝病史(定義為乙肝病毒表面抗原[HBsAg] 陽(yáng)性)或已知患有活性丙肝病毒(定義為檢出HCV RNA[定性])感染。注意:篩選時(shí)不需要檢測(cè)乙肝和丙肝,除非當(dāng)?shù)匦l(wèi)生當(dāng)局強(qiáng)制要求。
13 曾經(jīng)患有需要類(lèi)固醇治療的肺炎(非感染性)或當(dāng)前患有肺炎。
14 有可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果造成混雜、妨礙受試者參與研究的疾病史或疾病證據(jù)、治療史或?qū)嶒?yàn)室值異常的受試者,或研究者認(rèn)為參加研究不符合患者最大利益。
15 會(huì)干擾受試者配合研究要求能力的已知精神疾病或藥物濫用障礙。
16 診斷為免疫缺陷或在隨機(jī)分組前7天內(nèi)正在接受長(zhǎng)期全身性類(lèi)固醇治療(每日劑量超過(guò)10 mg潑尼松當(dāng)量)或任何形式的免疫抑制治療。
17 患有活動(dòng)性自身免疫性疾?。ㄣy屑病除外),并在過(guò)去2年中需要全身性治療(即使用疾病調(diào)節(jié)藥物、皮質(zhì)類(lèi)固醇或免疫抑制藥物)。替代療法(例如甲狀腺素、胰島素或者用于腎上腺或垂體機(jī)能不全的生理性皮質(zhì)類(lèi)固醇替代療法)不被視為全身性治療。
18 研究期間,即從篩選訪視開(kāi)始至帕博利珠單抗或侖伐替尼末次給藥后120天內(nèi),或化療藥物末次給藥后180天內(nèi),懷孕或處于哺乳期,或計(jì)劃懷孕。
19 在治療子宮內(nèi)膜癌的任何階段,曾經(jīng)接受過(guò)全身性化療(注意:允許與放療同步進(jìn)行的既往化療)。
20 隨機(jī)分組前4周內(nèi)曾接受過(guò)放療。受試者必須已經(jīng)從所有放療相關(guān)毒性中恢復(fù),不需要皮質(zhì)類(lèi)固醇,而且沒(méi)有發(fā)生過(guò)放射性肺炎。對(duì)非CNS疾病進(jìn)行姑息性放射治療和陰道近距離放射治療允許進(jìn)行為期兩周的洗脫。
21 在隨機(jī)分組前一周內(nèi)接受過(guò)子宮內(nèi)膜癌的激素治療。
22 曾用過(guò)任何直接靶向VEGF的血管生成藥物,抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2藥物,或作用于另一種刺激性或共抑制性T細(xì)胞受體的藥物(例如,CTLA-4、OX 40、CD137)治療。
23 在第一次研究性干預(yù)前30天內(nèi)接種過(guò)活疫苗?;钜呙绲氖纠?,但不限于以下各項(xiàng):麻疹、流行性腮腺炎、風(fēng)疹、水痘/帶狀皰疹(chicken pox)、黃熱病、狂犬病、卡介苗(BCG)、傷寒疫苗。由于注射用季節(jié)性流感疫苗通常是滅活病毒疫苗,因此允許使用;但是,鼻內(nèi)用流感疫苗(例如,F(xiàn)luMist)為減毒活疫苗,因此不允許使用。
24 已知不耐受研究性干預(yù)藥物(或任何輔料)。
25 曾接受同種異體組織/實(shí)體器官移植的受試者。
26 當(dāng)前正在參與或在隨機(jī)分組前4周內(nèi)已經(jīng)參與試驗(yàn)用藥物研究,或者使用了試驗(yàn)性器械。 注意:對(duì)于已進(jìn)入其它試驗(yàn)性研究隨訪期的受試者,如果前一種研究藥物末次給藥和隨機(jī)分組相隔已≥4周,則可以參與本研究。
27 尿液試紙檢測(cè)分析蛋白尿>1+的受試者將接受24小時(shí)尿液收集以定量評(píng)估蛋白尿。尿蛋白≥1 g/24小時(shí)的受試者不符合資格。
28 QTc間期延長(zhǎng)至> 480 ms(通過(guò)Fridericia公式校正)。
29 采用多門(mén)控核素造影術(shù)(MUGA掃描)或超聲心動(dòng)圖(ECHO)確定的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低于機(jī)構(gòu)正常范圍。