0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 JWCAR029
研究所處階段 II
研究目的 I期部分（JWCAR029001）研究：評(píng)價(jià)JWCAR029治療復(fù)發(fā)性/難治性（R/R）B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成年受試者的安全性并確定推薦劑量（RD）；II期部分：評(píng)價(jià)在1.0×10^8和1.5×10^8 CAR+T細(xì)胞兩個(gè)推薦劑量（RD）下JWCAR029治療復(fù)發(fā)性/難治性（R/R）B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成年受試者的抗腫瘤活性和安全性。
1 年齡≥18歲
2 簽署知情同意書(shū)
3 組織學(xué)確認(rèn)的B-NHL，包括下列亞型：非特指型彌漫大B 淋巴瘤(DLBCL NOS)1，符合DLBCL 組織學(xué)的高級(jí)別B 細(xì)胞淋巴瘤伴MYC 和BCL2 和/或BCL6 重排（雙/三打擊淋巴瘤）（DHL/THL)，原發(fā)縱隔大B 淋巴瘤，濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的彌漫大B 淋巴瘤、3b 級(jí)濾泡淋巴瘤；濾泡淋巴瘤：包括組織學(xué)分級(jí)的1,2,3a 級(jí)濾泡淋巴瘤。(需提供六個(gè)月之內(nèi)且在末次治療后的新鮮組織學(xué)病理報(bào)告）
4 復(fù)發(fā)難治性侵襲性B-NHL（包括非特指型彌漫大B 淋巴瘤, 高級(jí)別B 細(xì)胞淋巴瘤伴MYC 和BCL2 和/或BCL6 重排（雙/三打擊淋巴瘤）（DHL/THL)，原發(fā)縱隔大B 淋巴瘤，濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化彌漫大B 淋巴瘤；組織學(xué)分級(jí)3b 級(jí)濾泡淋巴瘤），受試者必須已經(jīng)使用過(guò)蒽環(huán)類藥物和利妥昔單抗（或其他CD20 靶向藥）治療，并且已經(jīng)接受過(guò)至少兩線的治療或自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT）后復(fù)發(fā)、未緩解或進(jìn)展。
5 復(fù)發(fā)難治性惰性B-NHL（包括組織學(xué)分級(jí)的1,2 和3a 級(jí)濾泡淋巴瘤），受試者必須已經(jīng)使用過(guò)蒽環(huán)類藥物和利妥昔單抗（或其他CD20 靶向藥）治療，并且已經(jīng)接受過(guò)至少兩線的治療或自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT）后且在末線治療后24 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)、未緩解或進(jìn)展。
6 依據(jù)Lugano標(biāo)準(zhǔn)確定的CT可測(cè)量陽(yáng)性和PET可評(píng)估陽(yáng)性病灶
7 美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)為0或1
8 器官功能良好：a. 研究者評(píng)估有充分的骨髓功能以接受淋巴細(xì)胞清除化療（中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1000/uL, 血小板計(jì)數(shù)≥75,000/uL，淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥100/uL）；b. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 50 mL/min；c. 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤5×ULN且總膽紅素<2.0mg/dL（或?qū)τ诨加屑獱柌厥暇C合征或淋巴瘤侵犯肝臟的受試者< 3.0 mg/dL）；d. 肺功能：≤ CTCAE 1級(jí)呼吸困難和在室內(nèi)空氣環(huán)境下SpO2≥ 92%；e. 心臟功能：入組1個(gè)月內(nèi)超聲心動(dòng)圖或放射性核素活動(dòng)血管掃描術(shù)（MUGA）評(píng)估左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥50％。
9 血管通路足以進(jìn)行白細(xì)胞分離
10 既往接受過(guò)CD19靶向治療的受試者，必須活檢證實(shí)淋巴瘤病灶仍表達(dá)CD19
11 具有生育能力的女性（所有生理上能懷孕的婦女）必須同意在JWCAR029輸注后使用高效避孕方法1年
12 伴侶具有生育能力的男性受試者必須同意在JWCAR029輸注后使用有效的屏障避孕方法1年
1 原發(fā)中樞的淋巴（繼發(fā)性CNS淋巴瘤的受試者允許入組）
2 至少2年尚未完全緩解的其它性惡性腫瘤病史（以下條件可除外2年限制：非黑色素瘤皮膚癌、完全切除的I期低復(fù)發(fā)可能性的腫瘤、治療后的局限期前列腺癌、活檢證實(shí)的宮頸原位癌、或PAP涂片顯示鱗狀上皮內(nèi)病變）
3 篩選時(shí)受試者存在：a. 乙肝表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性（無(wú)論是否存在乙型肝炎病毒DNA拷貝數(shù)增加）；b. 乙肝核心抗體（HBcAb）陽(yáng)性合并乙型肝炎病毒DNA拷貝數(shù)增加；c. 丙型肝炎或人類免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染
4 簽署知情同意書(shū)前3個(gè)月內(nèi)受試者存在深靜脈栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺動(dòng)脈栓塞（PE）
5 簽署知情同意書(shū)前3個(gè)月內(nèi)受試者正在進(jìn)行針對(duì)深靜脈血栓（DVT）或肺動(dòng)脈栓塞（PE）的抗凝治療
6 未控制的系統(tǒng)性真菌、細(xì)菌、病毒或其他感染
7 急性或慢性移植物抗宿主?。℅VHD）
8 過(guò)去6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)下列任何一種心血管疾病的病史：由紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）定義的III或IV級(jí)心力衰竭、心臟血管成形術(shù)或支架、心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、或其它有臨床意義的心臟病
9 既往或篩選時(shí)有臨床意義的CNS疾病，例如癲癇、癲癇性發(fā)作、癱瘓、失語(yǔ)、中風(fēng)、嚴(yán)重腦損傷、癡呆、帕金森病、小腦疾病、腦器質(zhì)性綜合征或精神疾病
10 妊娠期或哺乳期婦女。具有生育能力的女性必須在開(kāi)始淋巴細(xì)胞清除化療前48小時(shí)內(nèi)，血清妊娠試驗(yàn)陰性。
11 在白細(xì)胞分離前的指定時(shí)間內(nèi)使用以下任何藥物或治療方法：在白細(xì)胞分離前6個(gè)月內(nèi)使用阿侖單抗；在白細(xì)胞分離前3個(gè)月內(nèi)使用克拉屈濱；在白細(xì)胞分離前4周內(nèi)使用氟達(dá)拉濱；在白細(xì)胞分離前7天內(nèi)使用抗CD20單克隆抗體; 在白細(xì)胞分離前4天內(nèi)使用Venetoclax; 在白細(xì)胞分離前2天內(nèi)使用Idelalisib; 在白細(xì)胞分離前1天內(nèi)使用來(lái)那度胺; 白細(xì)胞分離前7天內(nèi)或JWCAR029給藥前72小時(shí)內(nèi)用過(guò)治療劑量的皮質(zhì)類固醇（定義為潑尼松或等效物 > 20mg /天）, 但允許使用生理替代、局部和吸入類固醇; 白細(xì)胞分離后需采用低劑量化療來(lái)控制病情的，必須在淋巴細(xì)胞清除化療前已終止 ≥ 7天; 白細(xì)胞分離前1周內(nèi)接受過(guò)非淋巴細(xì)胞毒性的細(xì)胞毒性化療藥物。如果在白細(xì)胞分離前口服化療藥物已至少過(guò)了3個(gè)半衰期，則允許入組; 白細(xì)胞分離前2周內(nèi)接受過(guò)淋巴細(xì)胞毒性化療; 白細(xì)胞分離前4周內(nèi)用過(guò)研究藥物, 但試驗(yàn)治療期間無(wú)效或疾病進(jìn)展，并且在白細(xì)胞分離前已至少經(jīng)過(guò)3個(gè)半衰期則允許入組; 白細(xì)胞分離和JWCAR029輸注前4周內(nèi)，接受過(guò)GVHD治療; JWCAR029給藥前6周內(nèi)接受過(guò)供者淋巴細(xì)胞輸注（DLI）; 白細(xì)胞分離前6周內(nèi)接受過(guò)放療，包括大骨髓區(qū)，如胸骨或骨盆。受試者放療部位病情進(jìn)展，或其它未照射部位存在PET陽(yáng)性病灶，才有資格入組。若其它未照射部位存在PET陽(yáng)性病灶，允許在白細(xì)胞分離前2周，對(duì)單一病灶進(jìn)行放療。白細(xì)胞分離前90天內(nèi)接受過(guò)異基因造血干細(xì)胞移植
12 由研究者判斷受試者存在任何影響遵守方案的因素，包括不可控的醫(yī)學(xué)、心理、家庭、社會(huì)學(xué)或地理?xiàng)l件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序
13 既往曾接受過(guò)CAR-T細(xì)胞或其它基因修飾T細(xì)胞治療
