0532-80921197
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藥物名稱 重組人源化抗單克隆抗體注射液
研究所處階段 III
研究目的 重組人源化抗單克隆抗體注射液
1 充分了解試驗(yàn)?zāi)康摹⑿再|(zhì)、方法以及可能發(fā)生的不良反應(yīng)，自愿參加試驗(yàn)，并在任何試驗(yàn)程序開(kāi)始前簽署知情同意書(shū)者；
2 年齡≥18歲且≤70周歲者（以簽署知情同意書(shū)當(dāng)天為準(zhǔn)）；
3 按照2010年ACR/EULAR分類診斷標(biāo)準(zhǔn) （表1），確診為中度或重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，病程 ≥ 6個(gè)月者；
4 篩選期腫脹關(guān)節(jié)計(jì)數(shù) ≥ 6（基于66個(gè)關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)）和壓痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù) ≥ 6（基于68個(gè)關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)）者；如果同一關(guān)節(jié)既有腫脹又有壓痛，則此關(guān)節(jié)同時(shí)納入腫脹關(guān)節(jié)和壓痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)（人工關(guān)節(jié)除外）；
5 篩選期高敏感性C-反應(yīng)蛋白（CRP）中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)值≥ 4 mg/L或紅細(xì)胞沉降率 （ESR）當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室檢測(cè)值 ≥ 28 mm/ h者；
6 在篩選訪視前，接受過(guò)至少3個(gè)月DMARD治療者；
7 在篩選訪視前，接受過(guò)至少一種非生物劑型DMARD（包括甲氨蝶呤）治療，并失敗者；
8 在隨機(jī)給藥前，接受過(guò)口服甲氨蝶呤治療至少12周（≥ 7.5 mg/周）、且至少4周的穩(wěn)定劑量口服治療（甲氨蝶呤劑量為7.5~25 mg/周，含臨界值）者； 注：在篩選訪視前，有甲氨蝶呤腸道外用藥史（皮下、肌內(nèi)或靜脈注射）的患者有資格入選試驗(yàn)。但在隨機(jī)給藥前，這些患者必須已經(jīng)接受至少4周的穩(wěn)定劑量口服治療（甲氨蝶呤劑量為7.5~25 mg/周，含臨界值）
9 愿意并將在整個(gè)研究過(guò)程中接受口服葉酸治療（至少 5 mg/周或根據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)療實(shí)踐確定的劑量）或等效藥物（MTX治療所必須的合并用藥）治療者，葉酸或等效藥物在隨機(jī)給藥前劑量至少穩(wěn)定 2周；
10 除甲氨蝶呤外的所有非生物制劑型DMARD應(yīng)該在隨機(jī)給藥前已經(jīng)停藥至少2周者； 注：停藥 ≥ 8周：來(lái)氟米特，但如果已接受標(biāo)準(zhǔn)的考來(lái)烯胺治療*或活性炭洗脫后，則需在隨機(jī)給藥前至少 2周停藥； 停藥 ≥ 4周：硫唑嘌呤 *標(biāo)準(zhǔn)的考來(lái)烯胺治療：考來(lái)烯胺 8 g 口服，每日三次，連續(xù)服用 11天。
11 生物制劑型DMARD應(yīng)該在隨機(jī)給藥前已經(jīng)停藥至少2周者； 注：停藥 ≥ 8周：阿達(dá)木單抗、賽妥珠單抗、英夫利西單抗、戈利木單抗 停藥 ≥ 4周：依那西普（恩利、益賽普、強(qiáng)克）
12 任何治療RA的中草藥、中成藥、天然藥在隨機(jī)給藥前已經(jīng)停藥至少1周者；
13 允許使用口服皮質(zhì)類固醇者（不包括關(guān)節(jié)內(nèi)或注射給藥），且 在隨機(jī)給藥前已經(jīng)保持穩(wěn)定劑量治療至少4周 ，劑量 ≤ 10 mg/日潑尼松（或等效劑量的其他糖皮質(zhì)激素）者；
14 任何非甾體類消炎藥必須在在隨機(jī)給藥前劑量穩(wěn)定至少2周者；
15 育齡期女性和男性，同意在試驗(yàn)期間以及末次給藥后的3個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施者（包括禁欲、輸卵管結(jié)扎、男性絕育、激素埋植劑、正確使用避孕效果確切的復(fù)方口服或注射用激素避孕藥、避孕套以及某些宮內(nèi)避孕器）；
16 育齡期女性篩選期妊娠檢查結(jié)果為陰性者； 注：絕經(jīng)至少2年或者已接受子宮全切除術(shù)、雙側(cè)輸卵管結(jié)扎術(shù)和/或雙側(cè)卵巢切除術(shù)，或患有先天性不孕的女性受試者可以免除
17 能夠和研究者進(jìn)行良好的溝通，理解和遵守本試驗(yàn)的各項(xiàng)要求者。
1 按照ACR類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎功能狀態(tài)分級(jí)為4級(jí)；
2 體重 ≥ 100 kg者；
3 既往病史或現(xiàn)病史中有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以外的炎性關(guān)節(jié)疾病者（例如痛風(fēng)、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)炎、萊姆病等），伴類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的繼發(fā)性舍格倫綜合征患者除外；或其他系統(tǒng)性自身免疫性疾病者（例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、炎性肌病、混合性結(jié)締組織病或其他重疊綜合征）；或未經(jīng)控制的疾病狀態(tài)者，例如：哮喘、銀屑病或炎性腸病，發(fā)病時(shí)通常需要口服或腸道外皮質(zhì)類固醇治療；
4 有腫瘤病史者（包括實(shí)體瘤、血液腫瘤、原位癌）； 注：不包括在篩選訪視前6至12個(gè)月內(nèi)已切除或治愈的基底細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞癌、經(jīng)治療的宮頸發(fā)育不良或經(jīng)治療的I級(jí)原位宮頸癌
5 存在研究者認(rèn)為有臨床意義的嚴(yán)重的控制不佳的伴隨疾病者，例如（但不限于）神經(jīng)系統(tǒng)、腎、肝、內(nèi)分泌或胃腸道疾病；
6 患有中度充血性心力衰竭者（紐約心臟學(xué)會(huì)III級(jí)或IV級(jí)）；
7 經(jīng)胸部X光檢查發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺病者（輕度除外，由研究者決定）；
8 對(duì)人、人源化或鼠單克隆抗體有重度過(guò)敏或過(guò)敏性反應(yīng)史者；
9 患有任何可能影響本試驗(yàn)療效評(píng)估（特別是關(guān)節(jié)疼痛和腫脹）的先天性或獲得性神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血管疾病或系統(tǒng)性疾病者（例如帕金森病、腦癱、糖尿病性神經(jīng)病變）；或患有可能干擾疼痛評(píng)價(jià)的神經(jīng)病變或其他疼痛性病癥者；
10 已知有以下感染或感染史者：復(fù)發(fā)性活動(dòng)性細(xì)菌、病毒、真菌、分枝桿菌或其他感染，包括但不限于結(jié)核?。═B）和非典型分支桿菌病、胸部X線檢查（CXR）發(fā)現(xiàn)肉芽腫病以及帶狀皰疹； 注： 不包括甲床真菌感染
11 篩選訪視前4周內(nèi)發(fā)生需要住院或靜脈抗感染治療的嚴(yán)重感染，或在篩選訪視前2周內(nèi)接受口服抗感染藥物治療者；
12 在篩選訪視前52周患有內(nèi)深部間隙/組織感染史者（例如筋膜炎、膿腫、骨髓炎）；
13 經(jīng)研究者判斷，近2年內(nèi)有嚴(yán)重感染或機(jī)會(huì)性感染病史者；
14 有慢性感染史者（如慢性腎盂腎炎、支氣管擴(kuò)張或骨髓炎）；
15 疑似活動(dòng)性或潛伏性結(jié)核患者，包括純化蛋白衍生物試驗(yàn)陽(yáng)性（結(jié)核（TB）實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性）或TB-干擾素實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性且未接受TB感染治療或預(yù)防治療者。對(duì)于潛伏結(jié)核性患者，需在試驗(yàn)首次給藥開(kāi)始前接受至少4周預(yù)防性治療，且承諾完成整個(gè)療程；
16 既往病史或現(xiàn)病史中有原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷，包括HIV感染史和HIV檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性患者；
17 篩選期丙型肝炎病毒（HCV）抗體陽(yáng)性、梅毒螺旋體（Treponema pallidum，TP）抗體陽(yáng)性者；
18 篩選期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性，或乙型肝炎核心抗體（HBcAb）陽(yáng)性且乙型肝炎病毒載量大于當(dāng)?shù)卣Ｖ嫡撸?br/>19 既往接受過(guò)托珠單抗治療者； 注： 向申辦方提出申請(qǐng)后，單次暴露托珠單抗者可以根據(jù)具體情況免除該條排除標(biāo)準(zhǔn)
20 抗TNF藥物治療失?。矗猴@著的安全性問(wèn)題或缺乏療效）； 注： 因?yàn)橘M(fèi)用或?qū)ζは伦⑸浠蜢o脈輸注不適而停止既往抗TNF治療的患者可以參加本試驗(yàn)。
21 既往接受過(guò)任何細(xì)胞耗竭治療者，包括試驗(yàn)用藥品（例如：CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19和抗CD20）；
22 既往接受任何JAK抑制劑或任何其他具有DMARD/DMARD樣效應(yīng)的新藥物治療者； 注： 如果不能確定治療是否具有DMARD/DMARD樣效應(yīng)，研究者應(yīng)根據(jù)具體情況與申辦方進(jìn)行討論。
23 在篩選訪視前6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)γ-球蛋白靜脈治療、血漿去除術(shù)或Prosorba免疫吸附柱治療者；
24 在隨機(jī)給藥前4周內(nèi)接種活疫苗/減毒疫苗者；
25 在隨機(jī)給藥前8周內(nèi)接受過(guò)烷化劑治療者，如環(huán)磷酰胺或苯丁酸氮芥或全淋巴區(qū)照射；
26 在隨機(jī)給藥前4周內(nèi)接受過(guò)關(guān)節(jié)內(nèi)或腸道外皮質(zhì)類固醇治療者；
27 在隨機(jī)給藥前8周內(nèi)接受過(guò)研究者認(rèn)為對(duì)本試驗(yàn)有影響的手術(shù)（包括關(guān)節(jié)手術(shù)），或者計(jì)劃在隨機(jī)后6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行研究者認(rèn)為對(duì)本試驗(yàn)有影響的手術(shù)者；
28 篩選期檢查符合下述任一條件者； 腎功能： 血清肌酐> 1.5 × ULN 肝功能： ALT 或AST > 1.5 × ULN，或TBIL > 1.5 × ULN 血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)WBC < 3.0 ×109/L 絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)ANC < 1.5×109/L 絕對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)ALC < 0.5×109/L 血小板PLT < 100×109/L血紅蛋白 HGB < 85 g/L 血生化： 甘油三酯 >10 mmol/L *篩選前 2周內(nèi)不允許接受任何醫(yī)學(xué)支持治療（如：各種升白藥、治療貧血藥物（葉酸除外）、護(hù)肝降酶藥物、輸血等）。
29 孕婦或哺乳期婦女，或計(jì)劃在試驗(yàn)期間或末次給藥后3個(gè)月內(nèi)懷孕或哺乳者；
30 在篩選訪視前4周內(nèi)（或者在試驗(yàn)用藥品的5個(gè)半衰期內(nèi)，以時(shí)間更長(zhǎng)者為準(zhǔn)）參加過(guò)其他的藥物臨床試驗(yàn)者；
31 研究者判定不適宜參加試驗(yàn)的其他情況。
